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功能化聚合物囊泡的制备与表征

司自卫  
【摘要】:聚合物囊泡是由两亲性嵌段共聚物在溶液中通过自组装形成的一种类中空球体结构高分子聚集体。由于具有稳定性好、膜通透性可调、可同时负载亲水和疏水性药物以及可功能化修饰等优点,聚合物囊泡在基因治疗、磁共振成像、治疗诊断、细胞器仿生模拟、药物载体等领域引起了人们的广泛关注。在生物医药应用领域,聚合物囊泡作为一种新型的药物载体具有可改善药物在体内的分布、防止药物降解失活、延长药物作用时间以及降低毒副作用等特性。此外,聚合物囊泡经表面修饰特定基团后可增强其在血液长循环时间和靶向功能。本课题选取具有生物相容性的嵌段共聚物聚乙二醇-b-聚己内酯(PEG-b-PCL)、聚乙二醇-b-聚乳酸(PEG-b-PLA)以及自行设计合成的透明质酸接枝物嵌段共聚物为原料制备聚合物囊泡,考察了制备条件等对聚合物囊泡结构及载药性能的影响。具体研究如下:(1)通过溶剂交换法和水合法将PEG-b-PCL、PEG-b-PLA等嵌段共聚物制备形成聚合物囊泡。研究不同制备方法、嵌段共聚物类型等条件对聚合物囊泡粒径大小、尺寸分布、微观结构等的影响。(2)仿病毒表面结构聚合物囊泡的制备与性能研究。研究不同质量比、不同亲水链段长度、不同制备方法等对仿病毒表面结构聚合物囊泡的影响,并探究制备形成仿病毒表面结构聚合物囊泡包载药物能力。结果表明:成功制备出具有仿病毒表面突触结构的聚合物囊泡。利用小牛血清蛋白(BSA)为模型药物研究仿病毒聚合物囊泡包载药物能力,结果显示其具有优良的药物包载率。(3)靶向肿瘤细胞功能聚合物囊泡的制备。合成透明质酸接枝的两亲性嵌段共聚物,利用溶剂交换法和水合法将合成透明质酸接枝产物通过自组装形成聚合物囊泡,表征制备形成的聚合物囊泡表面形貌、微观结构、粒径分布等性能,结果表明其是一种具有潜在靶向肿瘤细胞功能的优良药物载体。


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