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温敏型壳聚糖药物载体的制备及其缓释性能的研究

胡极  
【摘要】:壳聚糖作为一种具有优良生物特性以及反应活性的天然氨基多糖,在药物传递领域中用于开发设计药物载体具有巨大的潜力。药物剂型的不断开发使得药物载体的更新速度加快,设计一种更加有效和对病灶处目标细胞/组织具有靶向识别能力的药物载体变得至关重要。刺激响应型药物载体能够根据体内病灶处微环境的变化以动态方式做出反应,使得按需给药变得可行,并具有出色的空间、时间和剂量控制的特定药物释放性能,而温敏型药物载体作为常用的设计策略,目前在药物传递领域中有着广阔的应用前景。本文通过一种简便高效的方法设计并合成了具有温度响应性的壳聚糖接枝物(MCS-g-PNIPAAm),保护了壳聚糖上氨基不受干扰,随后分别采用乳化交联法和离子凝胶法与交联剂氧化海藻酸钠(OSA)和三聚磷酸钠(TPP)反应,以牛血清白蛋白(BSA)为药物模型制备得到温敏型壳聚糖载药微球(MCS-g-PNIPAAm/OSA@BSA MPs)和载药纳米粒子(MCS-g-PNIPAAm/TPP@BSA NPs)。通过核磁共振氢谱、红外光谱表征它们的化学结构的正确性。通过变温紫外可见分光光度计测定低临界溶液温度(LCST),证明它们具有温度敏感性。通过FE-SEM和DLS表征,微球和纳米粒子球形完整且温度升高至LCST温度之上后粒径增大。通过紫外可见分光光度计测定不同药物添加量下微球和纳米粒子的载药量和包封率来确定它们的最佳剂量,随着BSA用量的增加,载药量逐渐增加而包封率逐渐减小。体外释药实验表明,载药微球和载药纳米粒子都具有良好的温敏性药物释放性能。通过对载药微球的药物释放数据进行动力学拟合发现载药微球中药物释放服从Korsmeyer-Peppas模型,在25℃时药物释放遵循扩散与聚合物基体溶蚀协同作用机理,在38℃时药物释放遵循菲克扩散机理。对载药纳米粒子的药物释放数据进行动力学拟合发现,在25℃时药物释放服从Korsmeyer-Peppas模型,遵循菲克扩散机理,在40℃时药物释放服从Gompertz模型,药物释放在一开始急剧增加,随后通过扩散控制缓慢释放到溶液中,直至渐进至最大溶出度。


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