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轻度认知功能障碍患者的神经心理学及其血浆Hcy水平的研究

李海员  
【摘要】: 研究背景 轻度认知功能障碍(Mild cognitive impairment ,MCI)是介于痴呆和正常老化之间的一种认知缺损状态,临床表现为轻度记忆力或认知障碍但未达到痴呆的诊断。由于MCI被认为是临床可识别的痴呆前状态,特别是阿尔茨海默病(Alzheimer disease ,AD)前状态而成为认知领域研究的热点。近年国外的研究表明MCI患者除记忆受损外其他认知功能也可受损,MCI能否作为一独立诊断国内外尚有争议,目前国内研究主要为单一评价MCI患者的记忆功能,全面评估MCI患者认知功能的研究很少。至今国内外尚无公认有效的筛查MCI的量表,简易智能精神状态量表(Mini-mental state examination,MMSE)在认知缺损筛查中最常用,研究表明以26分为分界值其筛查MCI的敏感性为17%~24.2%,特异性为100%,可见用MMSE作为MCI的筛查工具显然不足。蒙特利尔认知评估量表(Montréal cognitive assessment,,MoCA)是专为筛查MCI而设计的,国外研究表明其筛查MCI的敏感性高达90%,明显优于MMSE,但国内应用非常少且无中文版常模。有关MoCA用来筛查MCI的研究国内亦极少报道。近年来,许多流行病学研究结果表明高同型半胱氨酸(hyperhomocysteine,HHcy)血症是AD的独立危险因素,体外实验也提示高浓度的同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)具有神经毒性作用,但国内有关血浆Hcy代谢异常与MCI之间关系的研究未见报道。本研究旨在探讨MCI患者的神经心理学特征及其与轻度AD患者的比较,为早期诊断AD提供依据;探讨MoCA筛查MCI患者的优越性以为其推广应用提供理论支持;探讨MCI患者血浆Hcy、叶酸、VitB12水平及其与认知功能的关系,为MCI患者的早期干预治疗提供依据。 材料与方法 1、研究对象 研究对象来源于2008年3月至2009年2月广州市老人院在院老人和广州医学院第二附属医院健康体检者及神经内科住院和门诊病人。MCI组42例,纳入标准采用Petersen等2001年修订的MCI临床诊断标准。AD组17例,纳入标准为符合美国神经病学、语言障碍和卒中-老年性痴呆和相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)诊断标准中“很可能AD”标准。对照组55例,无痴呆及神经系统变性病,性别、年龄、文化程度与病例组相匹配。排除嗜酒,长期服用精神病药物,严重的头部外伤史,抑郁症,精神分裂症,甲状腺疾病,贫血,维生素B12及叶酸缺乏,糖尿病伴并发症,心、肝、肾功能障碍者及近一个月内服用影响血浆Hcy水平的药物者(如:避孕药、抗癫痫药物、多巴胺类药物和叶酸和/或VitB12等)。 2、神经心理量表评估 所有研究对象接受MMSE评估的同一天接受MoCA评估,并在一周内完成RVR、逻辑记忆、联想学习、视觉再认、图片回忆、相似性、积木测验(BD)、数字广度(DS)、日常生活能力量表(ADL)、临床痴呆评定量表(CDR)、Hachinski缺血量表(HIS)、听觉词语学习测验(AVLT)。 3、收集血标本 抽取研究对象清晨空腹静脉血4ml,置于普通干燥管中,保存于4℃冰箱,1小时内离心(3000rpm,10min),分离出血细胞和血浆,取上层血浆0.5ml转装1ml离心管中-20℃冰箱保存成批测定血浆Hcy、叶酸、VitB12浓度。 4、血浆Hcy、叶酸、VitB12浓度测定 取-20度保存血浆,用荧光偏振免疫分析法(Fluorescence polarization immunoassay,FPIA)检测血浆Hcy浓度。微粒子酶免疫分析法(Microparticle enzyme immunoassay ,MEIA)测定血浆叶酸、VitB12浓度。 5、统计学分析 用SSPS11.5统计软件进行分析。 结果 1.MCI组、轻度AD组及对照组神经心理量表评分结果 与对照组比较,MCI组在DS倒背、DS顺背、相似性等测试中评分降低且差异有统计学意义(P0.05),MCI组在MMSE总分、MoCA总分、BD、RVR、视觉再认、图片回忆、联想学习、逻辑记忆等测试中评分降低且差异有统计学意义(P0.01),但两组的ADL评分差异无统计学意义(P0.05);与轻度AD组比较,MCI组BD得分高且差异有统计学意义(P0.05),在ADL、MMSE总分、MoCA总分、DS倒背、相似性、RVR、视觉再认、图片回忆、联想学习、逻辑记忆等测试中两组间评分比较差异有统计学意义(P0.01),但DS顺背评分两组间比较差异无统计学意义(P0.05)。 2.MCI组、轻度AD组及对照组MoCA评分比较 MoCA各亚项评分:与正常对照组比较,MCI组在命名、持续注意、复述、流畅性、抽象、延迟回忆、时间定向等评分两组间差异有统计学意义(P0.05),在连线、复制图、画钟、注意、计算等评分两组间差异有统计学意义(P0.01),但地点定向力的评分两组间差异无统计学意义(P0.05);与轻度AD组比较,MCI组在复述、抽象、地点定向力方面评分差异有统计学意义(P0.05),在命名、计算、延迟回忆、时间定向力等方面评分高且差异有统计学意义(P0.01),但在连线、复制图、画钟、注意、持续注意、流畅性等方面两组间比较差异无统计学意义(P0.05)。 3.MCI组、轻度AD组及对照组MMSE评分比较 MMSE各亚项评分:与对照组比较,MCI组仅计算与注意力、延迟回忆两项比较差异有统计学意义(P0.01),其余各项差异均无统计学意义(P0.05);与轻度AD组比较,MCI组在地点定向力、即刻记忆、延迟回忆、三步指令、结构等方面评分高且差异有统计学意义(P0.05),在时间定向力、计算与注意力中评分高且差异有统计学意义(P0.01)但在命名、复述、书面书写中两组间比较差异无统计学意义(P0.05)。 4.MoCA和MMSE筛查MCI的敏感度和特异度 以26分为分界值,MMSE、MoCA筛查MCI:敏感度分别为45.23%、95.23%,特异度分别为96.36%、72.72%,假阴性率分别为54.76%、5.00%,假阳性率分别为3.63%、30.00%、,准确度分别为74.22%、82.47%,阳性预测值分别为90.47%、72.72%,阴性预测值分别为69.73%、95.23%。MoCA总分和MMSE总分相关系数为0.741(P0.01),说明MoCA具有较好的效度。 5.MCI组、轻度AD组及对照组血浆Hcy、叶酸、VitB12水平 s对照组、MCI组、轻度AD组三组间血浆Hcy水平依次升高,其VitB12水平依次降低,但差异无统计学意义(P0.05);三组间叶酸水平未显示规律性。 6.血浆Hcy与认知功能 认知受损组(MCI组+轻度AD组)和对照组中高Hcy血症的比率分别为17/32(53.13%),10/37(27.02%)。认知受损组高Hcy血症者明显增多(OR值=3.060,95%CI 1.137~8.233,χ2值=4.907,P0.01)。 结论 1.MCI患者的记忆、语言、执行功能、视空间能力、注意与计算力均可受损。 2.延迟记忆、计算与注意力受损可能为早期诊断MCI的敏感指标。 3.MoCA为高敏感性的MCI筛查工具,能全面评估MCI患者的认知功能,且可用于筛查MMSE得分正常的MCI患者。 4.MCI患者血浆Hcy水平高于正常。


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