收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

冠心丹参多相胶囊及其体外评价方法的研究

施之琪  
【摘要】:中医药学是中华民族的宝贵遗产,是我国劳动人民几千年来防治疾病的主要手段。中药制剂是祖国中医药学的重要组成部分,是我国劳动人民长期医疗实践中的经验总结,为中华民族的繁衍昌盛发挥了重要作用,但与西药制剂相比,中药制剂存在剂型相对陈旧、工艺相对落后、制剂质量科学评价缺乏以及中药新剂型研究开发能力差等很多问题,这些都影响着中医药事业发展。因此,以中医药理论为指导,采用现代科学技术,对中药制剂进行现代化研究具有一定的实际意义。 冠心丹参胶囊为《中国药典》2010年版收载品种,由三七、丹参、降香油三味中药组成,具有活血化瘀,理气止痛之功。其组方严谨,疗效确切,不良反应少,是临床治疗冠心病、心绞痛的常用中成药。方中药味少,有效成分比较明确,药物基础研究比较深入,新版药典已明确收载丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物和三七总皂苷。本文选择冠心丹参胶囊作为模型药物,应用现代工艺技术将其制备成含有软胶囊、速释微丸、缓释微丸三种释药系统的多相胶囊制剂。 由于药典中冠心丹参胶囊的质量分析方法较为落后,为此,我们采用TLC方法分别对冠心丹参方中丹酚酸B、丹参酮ⅡA、人参皂苷Rg1人参皂苷Rb1三七皂苷R1、橙花叔醇进行定性鉴别;采用紫外分光光度法(UV)对三七总皂苷进行定量分析:采用高效液相色谱法(HPLC)分别对丹酚酸B、丹参酮ⅡA、人参皂苷Rg1橙花叔醇进行定量测定。以上方法灵敏准确,简单实用,为本课题的研究提供了可靠的检测手段。 冠心丹参胶囊原制备工艺比较落后,无法去除大量与药效无关的杂质,使得提取物的量很大,致使服用量也较大(一天三次,一次三粒)。为此,本文根据新版药典收载的丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物和三七总皂苷制备工艺,分别采用水提醇沉法和醇提水洗法将丹参制备成丹参总酚酸提取物和丹参酮提取物,采用70%乙醇提取、大孔树脂纯化的方法将三七制备成三七总皂苷。其中丹参总酚酸提取物中丹酚酸B和丹参酮提取物中丹参酮ⅡA的含量均超过9.8%,三七总皂苷含量超过82%,三种精制提取物均达到2010版药典要求。 为了验证新工艺的合理性,考察改进工艺后的冠心丹参处方(丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物、三七总皂苷、降香油按比例组成)对垂体后叶素诱导的急性心肌缺血模型大鼠心电图的影响,以及对其血中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性的影响。试验结果显示,提取物处方可以明显促进垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血心电图的恢复(P0.05),其效果与冠心丹参胶囊无显著性差异(P0.05);提取物处方能够有效降低垂体后叶素诱导的大鼠急性心肌缺血后CK和LDH活性作用(P0.05),且其降低CK的活性作用明显优于冠心丹参胶囊(P0.05)。 在多相胶囊成型工艺前,对提取物的主要理化性质进行了测定。结果表明,丹参总酚酸提取物、三七总皂苷易溶于水,丹参酮提取物难溶于水;三种提取物在0.5%SDS(pH=1.0和6.8)溶液中的溶解度均较好;丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物、三七总皂苷流动性均较差;丹参总酚酸提取物、丹参酮提取物、三七总皂苷中指标性成分对光、热、湿基本稳定;三种提取物吸湿性强。本论文以丹参酮ⅡA的药代动力学参数进行计算,确定了制剂中缓释和速释部分的含药比例为61.5:38.5。对冠心丹参提取物中丹酚酸B、丹参酮ⅡA和人参皂苷RgI的大鼠在体小肠吸收动力学进行了研究,结果显示指标性成分在大鼠小肠主要通过被动转运机制吸收,符合一级吸收过程,胆管结扎对指标性成分吸收均无明显影响。这些工作为多相胶囊剂型的选择和制备工艺的研究提供了依据。 冠心丹参多相胶囊由含三种提取物的速释微丸、缓释微丸以及含降香油的软胶囊组成,以保证制剂中药物可以快速起效,同步释放,持续作用。本文以明胶、甘油等为囊材,分别考察了胶皮处方比例、明胶溶胀时间、冷却剂种类及温度等,结果采用滴制法制备的降香油软胶囊均匀圆整、弹性适当。采用挤出滚圆法分别制备了冠心丹参提取物速释微丸和骨架型缓释微丸。速释微丸以低取代羟丙基纤维素为崩解剂,微晶纤维素(P101)作赋形剂,1%羟丙基甲基纤维素(K15M)为粘合剂,采用单因素试验考察制备工艺和优化处方,制成的速释微丸在15min内释药超过95%。缓释微丸以卡波姆974p为骨架材料,以微晶纤维素(P101)为赋形剂,采用单因素试验考察制备工艺和处方对缓释微丸释放的影响,采用中心复合设计对缓释微丸的处方进行了优化,结果表明制备的骨架型缓释微丸在0.5%十二烷基硫酸钠(SDS)溶液中可持续释放10h以上。以羟丙基甲基纤维素(E6-LV)混合溶液和雅克宜?93F分别对骨架型缓释微丸进行了隔离层和肠溶层包衣,结果表明微丸在酸中2h释放小于5%,肠溶效果理想。经考察,隔离层和肠溶层包衣对骨架型缓释微丸的缓释效果无明显影响。 本论文分别以丹参酮ⅡA和物质组浓度为评价指标,通过Matlab软件以紫外分光光度法结合Kalman滤波法对骨架型缓释微丸体外释放度进行了体外评价方法的研究,拟合结果显示,冠心丹参缓释微丸具有明显缓释特征,符合Higuchi释药模型(R=0.9976),且药物主要以扩散机制为主。最后,用Matlab软件将物质组释放数据转化成与浓度相关的颜色信息,可视化地评价GXD缓释微丸物质组释放特征及其同步性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 钱家庆,江明性;杠柳皮(北五加皮)提取物的强心作用[J];华中科技大学学报(医学版);1963年02期
2 ;猪苓提取物“757”的抗肿瘤实验和临床观察[J];新医药学杂志;1979年02期
3 ;猪苓提取物的毒性试验观察[J];新医药学杂志;1979年05期
4 王国栋;;茛菪提取物中生物碱的简易定量法[J];国外医药.植物药分册;1981年02期
5 吴国利;聂剑初;颜卉君;陈兴;向华明;魏群;张英华;;几种中药抗癌作用的生化研究[J];北京师范大学学报(自然科学版);1982年02期
6 石萍;;人黄体的水溶提取物中黄体生成激素受体结合抑制物[J];国外医学.妇产科学分册;1986年04期
7 翟守道,郑宝法,黎磊石,陈惠平,白小洋;雷公藤不同提取物对家兔Masugi肾炎的影响[J];江苏医药;1987年12期
8 柳川,李晋萍,华仲慰,王力丰,刘勤;小鼠颌下腺2.5S神经生长因子的纯化和活性鉴定[J];军事医学科学院院刊;1987年01期
9 胡雅珍;;曼氏血吸虫童虫提取物低密度脂蛋白受体存在的依据[J];国际医学寄生虫病杂志;1989年02期
10 王永泉,王德昌,徐丽珍;金边桑提取物抗肿瘤作用的实验观察(简报)[J];中国医学科学院学报;1991年05期
11 徐惠波;孙晓波;周重楚;李焕荣;张洁;;轮叶党参提取物对中枢神经系统的影响[J];特产研究;1991年01期
12 ;制备紫锥花属的亲脂性提取物[J];国外医药.植物药分册;1992年06期
13 孙建新,顾洪,王辉;银杏叶提取物对小鼠脑缺血能量代谢的影响[J];第二军医大学学报;1995年06期
14 吴红菱,黄良永,刘先林,龚坚;银杏叶提取物中的芦丁含量测定[J];郧阳医学院学报;1995年02期
15 蔡幼清;滨蒿提取物的钙离子通道阻滞活性[J];国外医学.中医中药分册;1995年03期
16 ;高胆固醇饮食大鼠各种血浆成分的变化与给予生药提取物的影响[J];国外医学.中医中药分册;1996年02期
17 王柯慧;茴香干果提取物对实验动物的药理学及毒理学作用[J];国外医学.中医中药分册;1997年04期
18 罗音久,杜德极;葛根提取物抗肿瘤作用的试验研究[J];四川畜牧兽医学院学报;2000年04期
19 ;葡萄籽提取物的专业厂家 天津市尖峰天然产物研究开发有限公司[J];中草药;2001年07期
20 ;没药提取物有强效镇痛作用[J];中国药品标准;2001年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 李春艳;曾艳波;彭芳;戴好富;郑永唐;;蒲葵籽提取物体外抗HIV-1活性及机制的初步研究(论文摘要)[A];中华中医药学会防治艾滋病分会第六届学术年会论文汇编[C];2008年
2 卢汝梅;李兵;苏醒;钟振国;张雯艳;;紫玉盘提取物体外抗肿瘤活性的实验研究[A];第二届临床中药学学术研讨会论文集[C];2009年
3 林青;;天麻提取物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用[A];中华中医药学会血栓病分会第四次学术研讨会暨广东省中医药学会血栓病专业委员会首届学术研讨会论文集[C];2010年
4 韩伟娟;尹大力;;冬虫夏草提取物ISP-Ⅰ的类似物的合成[A];中国化学会第八届天然有机化学学术研讨会论文集[C];2010年
5 孙永科;杨林富;杨亮宇;毕保良;初晓辉;杨玉艾;;板栗花提取物体外抑菌效果研究[A];中国畜牧兽医学会食品卫生学分会第十一次学术研讨会论文集[C];2010年
6 刘淑静;陈芝芳;李岩;;RealtimePCR检测桦树皮提取物对HMVEC细胞VEGFmRNA表达的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
7 窦瑞木;曹克强;;19种中草药提取物对番茄灰霉病菌的抑制作用[A];河南省植物病害研究进展——河南省植物病理学与现代农业学术讨论会论文集[C];2011年
8 史月君;李波;宋顺鹏;占城;朱英华;李乔;;土槐汤及其拆方提取物外用对表皮增生小鼠水份丢失量的基础研究[A];2011全国中西医结合皮肤性病学术会议论文汇编[C];2011年
9 姚明辉;;锯叶棕提取物(SPE)的药理作用及临床应用[A];中国药理学会第七届全国生殖药理学术交流会论文摘要汇编[C];2011年
10 陈超杰;展丽娟;秦海林;王爱平;;栽培菊苣提取物KJ-I对肝细胞的保护作用及其抗氧化机制的初步研究[A];中国活性氧生物学效应学术会议论文集(第一册)[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邢雁伟;辨证与辨病结合的清热、活血、益气药抑制心脏早搏的电生理实验研究[D];北京中医药大学;2005年
2 储全根;加味桃核承气汤及其不同提取物对糖尿病大鼠心肌和主动脉病变的影响[D];广州中医药大学;2005年
3 陈承杰;马齿苋提取物抗缺氧作用及其机制的研究[D];第二军医大学;2010年
4 殷丹;江南卷柏提取物抗柯萨奇病毒和单纯疱疹病毒的研究[D];湖北中医学院;2009年
5 于飞;薏苡仁提取物抗肿瘤新靶点及降血脂抗氧化活性研究[D];天津大学;2010年
6 贾娜;黑加仑提取物的抗氧化活性与应用及其对胃癌细胞增殖的抑制作用[D];东北农业大学;2012年
7 吴丽莎;虾过敏原提取物量效关系的表征[D];中国海洋大学;2012年
8 靳利娥;酶类与非酶类天然提取物抗氧化性研究[D];太原理工大学;2010年
9 郝建军;辛温通阳中药葱白提取物对动脉粥样硬化大鼠IL-6/STAT3信号通路的调节作用及机制研究[D];湖北中医药大学;2011年
10 姚楠;欧洲越橘提取物抗眼组织氧化应激的作用研究[D];暨南大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 黄翠丽;扇贝裙边提取物抗动脉粥样硬化作用及其对血管平滑肌细胞增殖的影响[D];青岛大学;2001年
2 武震;银杏叶提取物对周围神经再生影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2003年
3 李强;附子提取物诱导T淋巴细胞白血病细胞株CEM凋亡的实验研究[D];成都中医药大学;2004年
4 刘杰;复方GGV兔体内药动学初步研究[D];重庆大学;2004年
5 丁小静;蓝莓提取物对急性化学性肝损伤的干预作用[D];吉林大学;2010年
6 魏艳丽;乳化型香肠中脂肪氧化及控制的研究[D];天津商业大学;2010年
7 姜伟伟;黑米皮提取物对PC-3细胞增殖的影响及机制研究[D];中南大学;2010年
8 徐睿;海带和菲律宾蛤仔提取物对酪氨酸酶活性和黑素生成影响的研究[D];中国海洋大学;2010年
9 梁均乐;知母提取物药时曲线测定及大鼠肠道菌代谢研究[D];华南理工大学;2010年
10 刘晓萌;金思维提取物对APPV717I转基因小鼠脑内总tau蛋白及cdk5表达水平的影响[D];北京中医药大学;2011年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 刘云涛;牛蒡子提取物可改善糖尿病肾损害[N];医药导报;2006年
2 张中桥;银杏叶提取物能保护中脑原代细胞[N];中国医药报;2005年
3 ;花椰菜苗提取物有助皮肤防紫外线伤害[N];人民日报;2007年
4 董国用;天然产物提取物着手定“标”[N];农民日报;2005年
5 辛华;未来的绿色食品添加剂——海鲜提取物[N];中国食品质量报;2004年
6 言实;我国药用植物提取物出口市场广阔[N];中国医药报;2001年
7 中信;药用植物提取物出口前景广阔[N];中国中医药报;2001年
8 申花;日本利用芥末提取物开发生产抗菌保鲜功能性薄膜[N];中国包装报;2006年
9 仲海亮;葡萄提取物可消除大肠杆菌耐药[N];中国医药报;2006年
10 张中朋 刘张林;植物提取物产品出口增长持续 增幅回落[N];中国医药报;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978