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金喉片对血瘀证大鼠和喉癌裸鼠移植瘤的影响及喉癌变机制研究

郭强中  
【摘要】:背景 喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤之一,血瘀证是其临床常见的中医分型。金喉片是具有活血化瘀功效的中药复方制剂,既往的研究发现金喉片能够有效改善声带瘀血状态及重建声带局部微循环,并能够抑制喉癌内血管增生,对抗喉癌细胞引起的血小板聚集和癌栓形成,减少血栓对喉癌细胞的保护,达到延缓癌瘤生长的目的。通过研究金喉片对血瘀证模型大鼠的血液流变学和舌象的影响可以定位其改善血瘀证的作用途径,通过研究金喉片对喉癌裸鼠移植瘤中抑癌基因PTEN和致癌基因survivin的影响可以明确其抗癌的作用机理,整合这两方面的研究成果就可以为临床治疗血瘀型喉癌提供实验基础。 声带息肉、成人型喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌分别属于中医“喉喑”、“喉瘤”和“喉菌”范畴,声带息肉属于喉部良性增生性病变,喉乳头状瘤属于喉部良性肿瘤,也属于喉癌前病变,而喉鳞状细胞癌则属于喉部恶性肿瘤,从喉部良性增生性病变逐渐过渡到喉部恶性肿瘤的机制至今未明。通过联合检测致癌基因Survivin和抑癌基因PTEN在上述三种疾病中的表达差异可以揭示喉鳞状细胞从增生到癌变的变化机制,再结合前面的动物实验研究就可以为金喉片治疗不同阶段的血瘀型喉喑病在剂量、疗程和时机的选择上提供参考依据。 目的 观察具有活血化瘀功效的金喉片对血瘀证模型大鼠的血液流变学和舌象的影响,以及对喉癌裸鼠移植瘤中致癌基因survivin和抑癌基因PTEN的影响,以此来了解金喉片的活血化瘀作用和治疗喉癌的功效;同时研究声带息肉、成人型喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌三种疾病中Survivin和PTEN的变化规律,以探讨喉鳞状细胞从增生到癌变的变化机制,为金喉片治疗喉喑疾病的合理应用建立参考依据。 方法 1.将随机分组的32只雄性SD大鼠进行14天的血瘀证造模,按折算后的金喉片常规有效剂量的1倍、3倍和6倍分别对造模后的大鼠进行14天的灌胃,并设立生理盐水对照组,观察在造模开始前、造模后及用药后大鼠血液流变学的变化。 2.将培养好的喉癌细胞接种到随机分组的32只雌雄各半裸鼠背部皮下,按折算后的金喉片常规有效剂量的1倍、3倍和6倍分别对裸鼠进行灌胃,并设立生理盐水对照组,观察裸鼠背部瘤体变化。在第28天取瘤,并进行瘤体重量和体积检测,分析瘤体切片中致癌基因survivin和抑癌基因PTEN的表达差异。 3.选取符合临床与病理诊断的声带息肉18例、成人型喉乳头状瘤10例和喉鳞状细胞癌18例,将每个患者的病理蜡块标本各连续切片三张,分别进行HE染色、Survivin和PTEN免疫组化检测。比较致癌基因Survivin和抑癌基因PTEN在声带息肉、喉乳头状瘤和喉鳞癌三种疾病鳞状上皮细胞中的表达差异。 结果 1.血瘀证模型大鼠按照378mg/Kg的剂量服用金喉片后血浆粘度出现了非常显著的下降(P0.01),同时伴有高密度脂蛋白的显著升高(P0.05)和低密度脂蛋白的显著降低(P0.05),相应大鼠舌体的瘀暗程度减轻也最为明显(P0.05),红细胞压积和全血粘度无显著变化(P0.05) 2.按照3300mg/Kg的剂量服用金喉片的裸鼠其背部皮下的喉癌移植瘤瘤体体积最小,重量最轻。全部裸鼠背部瘤体的平均密度为1.202g/cm3。Survivin和PTEN在瘤体中的阳性率均体现出高剂组中剂组低剂组空白组的规律特点,且两者的阳性率呈正相关关系(P0.01) 3.声带息肉的Survivin和PTEN阳性率均显著低于喉乳头状瘤和喉鳞状细胞癌(P0.05),而喉乳头状瘤的Survivin和PTEN阳性率均低于喉鳞状细胞癌,但均没有显著性差异(P0.05),两种免疫组化形成声带息肉成人型喉乳头状瘤≤喉鳞状细胞癌的表达规律。在声带息肉、喉乳头状瘤及喉鳞状细胞癌三种疾病中,PTEN的阳性率均显著低于Survivin (P0.05)。Survivin和PTEN在高分化喉鳞癌中的阳性率要显著低于中分化喉鳞癌(P0.05)。 结论 1.常规有效剂量的金喉片能够通过升高高密度脂蛋白和降低低密度脂蛋白来显著降低血瘀证模型大鼠的血浆粘度及改善其舌体血瘀程度,从而达到改善血瘀证的目的。 2.6倍有效剂量的金喉片则能够有效抑制喉癌裸鼠移植瘤的生长,并且降低致癌基因Survivin在癌瘤中的表达,抑癌基因PTEN的阳性表达始终低于Survivin,表现出一种从属性的应激表达模式。 3. Survivin和PTEN在喉良性增生性疾病的鳞状细胞中部分表达,而在良性和恶性肿瘤中过度表达,体现出随恶性程度增加而逐渐升高的表达态势,同时在声带息肉、喉乳头状瘤和喉鳞癌中前者的阳性率均高于后者。Survivin和PTEN虽然功能相反,但作用机制不同,非对立消长关系,而是主从表达关系,PTEN是出于竞争目的而从属于Survivin的表达,两者的统一决定了鳞状细胞癌变的速度和恶性程度。


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11 戴春富,李德坚,文三立;喉癌组织中雌激素受体分布的临床意义[J];临床耳鼻咽喉科杂志;1995年05期
12 李玉英,孙立群,谷京成;喉癌病人红细胞免疫功能初探(摘要)[J];耳鼻咽喉-头颈外科;1995年03期
13 秦兆冰;喉癌p53蛋白表达的临床意义[J];河南医科大学学报;1996年02期
14 白素娟;喉癌抑癌基因的研究进展[J];国外医学.耳鼻咽喉科学分册;1996年05期
15 王银萍,杜宝东,郭晓峰,钟李杰;喉癌和癌旁组织P_(53)蛋白的表达及临床意义[J];白求恩医科大学学报;1998年01期
16 刘隆跃,周天明,詹必武;手术治疗喉癌根治性放疗后复发病人13例报告[J];临床耳鼻咽喉科杂志;1998年11期
17 谷京城,张铭燕;喉癌发现血型暂时“变异”1例[J];锦州医学院学报;1999年04期
18 路秀英;李晓明;马婧;;热休克蛋白gp96在喉癌中的表达及临床意义[J];肿瘤防治研究;2006年12期
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6 刘慧光;任伟;;中晚期喉癌病人围手术期护理[A];全国肿瘤护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2003年
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8 孙丽丽;郑颖;高虹;;低剂量辐射对人喉癌细胞Hep—2生长的影响[A];吉林省医学会第九次耳鼻咽喉—头颈外科学术会议论文汇编[C];2011年
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1 郭强中;金喉片对血瘀证大鼠和喉癌裸鼠移植瘤的影响及喉癌变机制研究[D];广州中医药大学;2011年
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9 唐凤翔;趋化因子受体CXCR4小干扰RNA对人喉癌裸鼠移植瘤生长的抑制作用[D];重庆医科大学;2010年
10 薛倩;血管内皮生长因子在喉癌中的表达及其意义[D];四川大学;2004年
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1 陈默;中山“协和”“喉癌全切术”喜获成功[N];中山日报;2008年
2 杨阳;喉癌与HP两者存在联系[N];医药经济报;2001年
3 秦皇岛市肿瘤医院放疗科主任 赵成会;警惕喉癌的早期信号[N];河北科技报;2009年
4 刘江峰 赵成会;十个喉癌九个是烟民[N];卫生与生活报;2009年
5 吴正虎;切除喉癌还能说话吗?[N];浙江日报;2001年
6 黄志纯 程守勤 (黄志纯 南京中大医院耳鼻咽喉科主任);声音嘶哑当心喉癌[N];健康报;2008年
7 宋雯;舌、唇、喉癌的早期有什么信号[N];卫生与生活报;2003年
8 复旦大学附属肿瘤医院放疗科 胡超苏;早期喉癌不用切喉[N];健康时报;2009年
9 雄县医院耳鼻喉科 刘江峰;喉癌和肺心病 都是吸烟惹的祸[N];河北科技报;2009年
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