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百合抗抑郁有效部位质量标准及药理作用研究

黄江剑  
【摘要】:抑郁症是一种精神障碍,或情感障碍,它是常见病多发病。研究发现抑郁症患者的临床表现除了出现情绪症状外,还会出现一些躯体症状,其中以胃肠不适症状如肠易激综合征、功能性消化不良居多;这种抑郁伴躯体症状的不适严重影响人们的身心健康。因此,对于抑郁症疾病的防治,不仅仅停留在抗抑郁上,还应该同时考虑到对其常见并发症一胃肠不适的防治上,起到双管齐下,事半功倍之效。 中药百合治疗神志疾病历史悠久,百合除治疗肺虚咳嗽、肺痈、虚烦惊悸、神志恍惚、失眠多梦等证外,还可将其用于痞满、腹胀等的治疗。大量的临床研究及前期的基础研究表明百合总皂苷是抗抑郁的物质基础。本研究在前期的工作基础上,优化百合总皂苷富集工艺、建立质量标准。在此基础上,建立大鼠慢性心理应激抑郁模型,研究模型大鼠脑肠肽在病症中的变化及百合总皂苷对脑肠肽的作用,进而探讨其对中枢神经系统及胃肠道系统的作用,为充分开发这一药用资源提供试验依据。 本研究在前期百合总皂苷的富集工艺的基础上进行了部分工艺因素的考察,并结合实际生产,优选其工艺条件。最终确立了较理想的富集工艺为:10倍量70%乙醇浸泡药材约15h后,水浴回流提取2次,每次3小时,合并提取液,回收溶剂,选用AB-8型大孔吸附树脂,上样液中药材与湿树脂质量比2:1,依次用6BV蒸馏水、5BV30%乙醇、6BV80%乙醇洗脱,收集80%乙醇部分,减压浓缩至干。在此工艺下得到的百合总皂苷的纯度达57%。制备10个批次的百合总皂苷提取物,建立薄层鉴别方法;确定提取物干燥失重限度;建立用紫外—可见分光光度法测定百合总皂苷提取物中总皂苷含量的方法以及高效液相色谱法测定提取物中薯蓣皂苷的含量,初步建立百合总皂苷提取物的质量标准。 富集三种百合总皂苷部位,通过小鼠悬尾、利血平拮抗、小鼠游泳等抗抑郁药效比较试验,得出卷丹总皂苷抗抑郁的效果较好。选用效果较好的卷丹总皂苷做初步的抗抑郁及改善胃肠不适作用的研究。建立大鼠慢性心理应激抑郁模型,造模周期为5周。以大鼠糖水偏嗜度及游泳不动时间为模型考核指标,通过检测大鼠血液及胃、肠组织中GAS、VIP及SP等脑肠肽含量的变化,研究百合总皂苷对脑肠肽含量的影响,探讨其对脑肠轴的作用。结果表明百合总皂苷能提高模型大鼠血浆VIP的含量,降低组织中VIP的含量,并提高血及组织中GAS、SP等的含量。表明百合总皂苷对脑肠肽有一定的调节作用;拮抗5-HTP引起的甩头反应及拮抗育亨宾引起的小鼠死亡试验,结果显示百合总皂苷可增强5-HTP诱导的小鼠甩头行为,而对育亨宾毒性无增强作用,说明百合总皂苷抗抑郁活性与5-HT能神经系统功能有关。药理试验表明百合总皂苷可以调节脑肠肽的含量,其抗抑郁活性与5-HT能神经系统有关,推测其改善抑郁症状及胃肠不适症状的作用可能是脑肠轴与5-HT能神经系统相互协同的结果,但其确切的机制如何,是否对胃肠中5-HT也有同样的作用,还有待进一步研究。


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