收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

TGF-β1信号通路对内毒素肺损伤中ECM重建紊乱的调控机制

王海燕  
【摘要】:背景 急性肺损伤(acute lung injury,ALI)和急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)具有较高的发病率和死亡率,且近几年出现增高趋势,而目前仍缺乏有效治疗方法,其发病机制和治疗的研究一直以来都是危重医学领域关注的热点课题。在启动和调控急性肺损伤纤维化的细胞因子网络中,转化生长因子(transforming growth factorβ, TGF-β)是最重要的细胞因子,其中以TGF-β1所占比例最高、活性最强。TGF-β1通过胞内信号分子蛋白转导信号,调控细胞胶原等效应基因表达。它一方面能趋化并促进成纤维细胞分裂增殖及成熟分化,刺激成纤维细胞大量合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原蛋白,尤其是Ⅳ型胶原蛋白,以增加肺间质的胶原成分,同时TGF-β可抑制胶原蛋白酶及纤溶酶原激活物的合成,增加蛋白酶抑制物的形成,以减少肺间质细胞外基质(extra cellular matrix, ECM)的降解,造成ECM调控失衡;另一方面能趋化炎细胞及单核巨噬细胞,合成释放PDGF, IGFs,TNF,IL-1和IL-6等细胞因子,提高其生物活性。 ALI后期重要的病理变化是纤维组织增生,它是肺部炎症导致肺泡持续性损伤及ECM细胞反复破坏、修复、重建及过度沉积的过程,是机体组织遭受损伤后的过度修复反应,是细胞外基质合成与降解不平衡的结果。在ARDS发生纤维化过程中,炎症反应导致肺泡毛细血管膜通透性增高是纤维化的根源,纤维化是对炎症过度修复的结果,也是多种肺损伤的共同结局。ECM的重建参与了肺损伤的整个病理过程,而金属基质蛋白酶/金属基质蛋白酶抑制剂(matrix metalloproteinases/tissue inhibitor of metalloproteinases, MMPs/TIMPs)比例失衡是ECM重建紊乱的关键原因。大量研究表明TGF-β1能调节MMPs和TIMPs表达,从而影响肺损伤后ECM重建。迄今为止,有关内毒素所致肺损伤过程中TGF-β1与MMPs/TIMPs比例调控、ECM重建紊乱的确切作用机制目前尚不清楚。 目的 探讨内毒素(LipopolySaccharide,LPS)致急性肺损伤纤维化过程中,TGF-β1信号通路的激活与ECM重建紊乱、肺组织纤维化的关系;为阐明其发生机制和寻找有效防治措施提供科学理论依据。 方法 采用随机对照实验,56只雄性SD大鼠随机分成正常组、LPS组和LPS+TGF-β1抗体组。LPS组(L组,n=20):单次气管内(5mg/kg)+腹腔(5mg/kg)注射LPS;LPS+TGF-β1抗体组(T组,n=20):给予LPS前先予尾静脉注射TGF-β1抗体(2μg/100g);正常组(N组,n=16):气管内及腹腔内给予等量的生理盐水。分别于造模后第1、5、9、14d处死大鼠,取血及肺组织标本,检测肺组织湿/干重比(Wet/DryRatio, W/D)、弥漫性肺泡损伤(Diffuse alveolar damage, DAD)情况、羟脯氨酸(hydroxyproline, Hpy)活性、TGF-β1、MMP-2及TIMP-1相关指标。 结果 三组中,与N组相比,L组大鼠肺组织W/D、DAD评分、Hpy活性、TGF-β1、MMP-2及TIMP-1表达均较高,除W/D,其余各项指标差异显著,具统计学意义(P0.05);T组大鼠各项指标较N组高,其中Hpy、MMP-2及TIMP-1差异显著(P0.05)。与L组相比,经TGF-β1抗体干预后的T组大鼠上述指标表达均有所下降,其中Hpy、TGF-β1及TIMP-1差异有统计学意义(P0.05)。随着时间推移,MMP-2表达在造模后第1、5、9d逐渐增高,第9d达到最高值,而后下降;Hpy活性、TGF-β1及TIMP-1表达则在造模后持续升高。 结论 TGF-β1信号通路介导的MMP/TIMPs失衡、ECM重建紊乱可能是内毒素性肺损伤纤维化发生的重要原因;TGF-β1抗体能一定程度上减轻肺损伤纤维化程度,具有保护作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 刘超,陈琳洁,王安潮;急性氨中毒肺损伤15例临床分析[J];蚌埠医学院学报;1995年06期
2 汪盛贤,刘宽宇,陈玉琼,陈志远,雷士泽;中性粒细胞的两种简易标记方法及在计量中的应用[J];西南国防医药;1996年02期
3 石铮,殷凤峙,黄鹤光,林永 ;重症急性胆管炎引发肺损伤时脂质过氧化作用的实验研究[J];中国普外基础与临床杂志;1996年04期
4 周继红;内皮素、内皮素受体与肺损伤[J];国外医学.骨科学分册;1996年02期
5 陈佰义,姜莉,赵洪文,吕长俊,侯显明;肺泡腔内纤维连接蛋白、透明质酸积聚于博莱霉素致肺损伤早期动态观察[J];中国医科大学学报;1999年05期
6 卢青,孙中吉;丹参对ARDS大鼠肺损伤的治疗保护和对肺泡巨噬细胞分泌细胞因子的调节作用[J];中国急救医学;1999年07期
7 王辉山,易定华,汪曾炜,徐鹏;间断给氧对兔体外循环中肺损伤的保护[J];第四军医大学学报;2000年05期
8 吕孝东!215004,刘根寿!215004,吴浩荣!215004,邢春根!215004,李军成!215004,陈易人!215004;急性胰腺炎大鼠氧自由基的变化与肺损伤的关系[J];中华普通外科杂志;2000年12期
9 陈建常,王乐农,史振满,卢开柏;丹参、甘露醇对肢体缺血再灌注所致肺损伤保护作用的比较[J];中国现代医学杂志;2001年11期
10 许峰;高浓度氧肺损伤研究进展[J];实用儿科临床杂志;2002年02期
11 项晓培,蔡皓东;SARS患者静脉营养管理的调研[J];药物不良反应杂志;2003年06期
12 刘巨源,刘瑞丽,海广范,朱命炜;维拉帕米对博莱霉素A_5所致大鼠肺损伤的防治作用[J];新乡医学院学报;2004年03期
13 马威,张良清,张森煌,谢谦;大黄素对大鼠重症胰腺炎肺损伤保护作用的研究[J];广东医学院学报;2005年05期
14 任斌辉,景华,李德闽,李忠东,罗立国,申翼,顾卫东,许飚,易俊;乌司他丁减轻体外循环肺损伤的临床研究[J];实用医学杂志;2005年15期
15 孙秀珍,张德信,刘昀;大剂量维生素C对急性肺损伤的保护作用[J];西安交通大学学报(医学版);2005年04期
16 周学武,尚涛,唐颖,杜少敏,冯丽艳;鼠羊水栓塞肺病理变化及补体作用的探讨(英文)[J];中国现代医学杂志;2005年18期
17 刘勇;王胜利;;中性粒细胞蛋白酶及其抑制剂与体外循环肺损伤[J];实用医学杂志;2006年20期
18 赵宏儒;;百草枯中毒致肺损伤12例临床分析[J];中国医药指南;2010年01期
19 龚明;马一盖;;硼替佐米治疗难治性浆细胞疾病导致的肺损伤[J];临床肿瘤学杂志;2010年02期
20 陈季云;李晓龙;张龙;;罗格列酮对急性胰腺炎肺损伤的保护作用[J];内蒙古医学杂志;2010年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张明静;王兴勇;卢仲毅;;白藜芦醇甙对内毒素休克肺损伤大鼠TH1/TH2失衡的干预作用[A];2003年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2003年
2 陈海斌;王正国;周继红;杨志焕;刘伟雄;贺伟;李晓炎;宁心;;激波传播的三个时段在肺损伤中的作用[A];第十四届全国激波与激波管学术会议论文集(下册)[C];2010年
3 黄新莉;周晓红;范亚敏;凌亦凌;;硫化氢对脂多糖所致肺损伤的影响及机制研究[A];中国病理生理学会第九届全国代表大会及学术会议论文摘要[C];2010年
4 阚海东;宋伟民;蒋蓉芳;;室内常见气传真菌对动物肺损伤的实验研究[A];中国毒理学会第三届全国学术会议论文(摘要)集[C];2001年
5 门秀丽;张连元;孙树勋;;牛磺酸对大鼠肢体缺血再灌注致肺损伤病理形态学的影响[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
6 王辰;詹庆元;;呼吸机所致肺损伤与肺保护性通气策略[A];2003年全国危重病急救医学学术会议论文集[C];2003年
7 王鹏程;罗自强;汉建忠;刘惠君;;MK801对内毒素血症时小鼠肺损伤的保护作用[A];中南地区第六届生理学学术会议论文摘要汇编[C];2004年
8 夏照帆;马兵;卫伟;贾一韬;;活化素受体样激酶5活性抑制在炎性肺损伤发病机制中的意义[A];第五届全国烧伤救治专题研讨会烧伤后脏器损害的临床救治论文汇编[C];2007年
9 姜宏英;;呼吸机所致肺损伤大鼠模型病理学研究[A];第二十三届航天医学年会暨第六届航天护理年会论文汇编[C];2007年
10 于湘友;;体外循环肺损伤与其防治的研究进展[A];中国病理生理学会危重病医学专业委员会第八届全国大会暨中华呼吸病学会呼吸生理和重症监护学组年会论文集[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 茹永新;红景天对博莱霉素诱导的大鼠肺损伤干预作用实验研究[D];天津中医学院;2004年
2 刘洪斌;急性出血坏死性胰腺炎肺损伤发病机制及中药治疗的实验研究[D];天津医科大学;2004年
3 申翼;基质金属蛋白酶-9与体外循环肺损伤的研究[D];第二军医大学;2005年
4 杨玉花;甲醛吸入染毒致大鼠肺损伤的蛋白质组学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
5 董春山;异丙酚对机械通气肺损伤影响的动物实验研究[D];新疆医科大学;2006年
6 张馨木;重组人Elafin对实验性大鼠急性胰腺炎作用的研究[D];吉林大学;2007年
7 刘明东;JNK通路在急性胰腺炎相关性肺损伤的作用机制及丹参酮ⅡA的干预作用研究[D];南京中医药大学;2010年
8 左伟;核因子—κB活化对急性坏死性胰腺炎肺损伤作用的实验研究[D];中国医科大学;2003年
9 马宏博;扶正排毒液治疗内毒素休克肺损伤作用的研究[D];北京中医药大学;2003年
10 祁媛媛;内皮祖细胞在婴儿肺损伤修复中的作用及其机制研究[D];复旦大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王海燕;TGF-β1信号通路对内毒素肺损伤中ECM重建紊乱的调控机制[D];广州中医药大学;2011年
2 李存友;盐酸与胃蛋白酶单肺误吸导致对侧肺损伤的对比性研究[D];中国医科大学;2002年
3 马辉;氧化/抗氧化失衡在慢性阻塞性肺病患者肺损伤发病机制中的研究[D];天津医科大学;2006年
4 钟琳琳;生存素在急性出血坏死性胰腺炎合并肺损伤中的表达[D];中国医科大学;2006年
5 陈燕桦;体外循环肺损伤的研究现状[D];广西医科大学;2009年
6 陈瑞丰;胰炎合剂治疗大鼠急性坏死性胰腺炎肺损伤NF-κB活性的研究[D];河北医科大学;2003年
7 刘成军;基质金属蛋白酶及其组织抑制剂在高氧肺损伤中的研究[D];重庆医科大学;2004年
8 何家庆;单侧胸部撞击致家兔对侧肺损伤的实验研究[D];第三军医大学;2003年
9 胡洋;胚胎干细胞对博莱霉素所致小鼠肺损伤的治疗作用初探[D];苏州大学;2007年
10 聂川;未成熟新生鼠高氧肺损伤超微结构改变及TGFβ_1的表达[D];暨南大学;2003年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 通讯员 张玮;华北电网ECM系统全面上线[N];中国电力报;2008年
2 马志彦;“管理”沟通炎黄新星ECM体系[N];中国计算机报;2001年
3 曹志新 达娃旺杰;毒气吸入肺损伤[N];健康报;2004年
4 严佶祺;供肝热缺血时间延长可致肺损伤[N];中国医药报;2003年
5 琳琳;干细胞有望修复肺损伤[N];中国医药报;2002年
6 ;拉扎碱类药预防肺损伤研究近况[N];中国医药报;2003年
7 本报记者 未来;冲击企业信息化的真空地带[N];人民邮电;2002年
8 王雪飞 马威 王云彦;SARS病毒如何引发肺损伤[N];健康报;2005年
9 哈尔滨医科大学药学院博士 张荣衣晓峰 陈英云 整理;放射性肺损伤机制新解[N];健康报;2008年
10 吴一福;黄芩甙对胰腺炎肺损伤具有保护作用[N];中国医药报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978