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蛇床子有效组分透皮吸收特征研究

林铿  
【摘要】:目的:考察蛇床子有效组分总香豆素对离体家兔腹部皮肤的透皮能力,并与蛇床子素的透皮吸收特征进行比较;考察蛇床子挥发油的促透皮吸收能力,并与氮酮的促透皮吸收能力进行比较;考察蛇床子不同浓度挥发油与不同浓度氮酮结合后的促透皮吸收特征。 方法:采用乙醇超声提取法提取蛇床子总香豆素,采用水蒸馏法提取蛇床子挥发油,作为透皮成分备用。建立蛇床子中主要成分蛇床子素的HPLC测定方法,建立体外透皮吸收研究的实验方法。 用药物渗透扩散仪——Franz扩散池来考察蛇床子总香豆素的透皮速率,以蛇床子素为参考指标,用HPLC法测定不同时间段(2、4、8、12、24h)皮肤接受液中蛇床子素累积渗透量,描述蛇床子总香豆素的体外透皮行为,并与蛇床子素单一标准品的透皮效果进行比较。 分别用不同浓度蛇床子挥发油、氮酮、蛇床子挥发油与氮酮分别预处理,作透皮吸收试验,以离体家兔腹部皮肤为渗透屏障,蛇床子素为模型药物,Franz扩散池法分别考察对蛇床子总香豆素的促透皮作用特性。 结果: 1.蛇床子总香豆素透皮吸收特征研究结果: 蛇床子总香豆素30%乙醇生理盐水液的透皮速率略优于蛇床子素30%乙醇生理盐水液的透皮速率(J总香豆素=0.6554μg/cm2*hJ蛇床子素=0.5474μg/cm2*h),蛇床子总香豆素的平均透皮速率为Qn=0.6554t-0.0281(r=0.9809),蛇床子素的平均透皮速率为Qn=0.5474t-0.1337(r=0.9998)。 2.不同浓度蛇床子挥发油(SO)对总香豆素(TCCM)促渗透作用结果: 3%、5%、8%浓度的蛇床子挥发油在各个时间段(2、4、8、12、24h)均能增加蛇床子总香豆素累积渗透量,增渗倍数分别为2.68、2.36、1.77倍,并能提高其透皮速率,透皮速率分别为1.7621μg/cm2*h、1.5465μg/cm2*h、1.1568μg/cm2*h,明显高于未加挥发油的蛇床子总香豆素的透皮速率0.6654μg/cm2*h。可见,蛇床子挥发油促透效果比较好为3%浓度,提示蛇床子挥发油3%浓度的促渗透效果最为理想。 3.不同浓度氮酮(Azone)对总香豆素促渗透作用结果: 1%、3%、5%浓度的氮酮在各个时间段(2、4、8、12、24h)均能增加蛇床子总香豆素累积渗透量,增渗倍数分别为2.57、3.10、3.35倍,并能提高其透皮速率,透皮速率分别为0.8570μg/cm2*h、1.0333μg/cm2*h、1.1146μg/cm2*h,明显高于未加挥发油的蛇床子总香豆素的透皮速率0.6654μg/cm2*h。可见,氮酮促透效果比较好为5%浓度,提示氮酮5%浓度的促渗透效果最为理想。 4.蛇床子挥发油-氮酮二元透皮促透剂的筛选结果: 3%S0+3%Azone、3%S0+5%Azone、5%S0+3%Azone、5%S0+5%Azone在各个时间段(2、4、8、12、24h)均能增加蛇床子总香豆素累积渗透量,增渗倍数分别为3.69、3.42、2.70倍,并能提高其透皮速率,透皮速率分别为1.2284μg/cm2*h、1.1387μg/cm2*h、0.8998μg/cm2*h、0.4437μg/cm2*h,明显高于未加挥发油和氮酮的蛇床子总香豆素的透皮速率0.3329μg/cm2*h。可见,蛇床子挥发油与氮酮促透效果比较好为3%SO+3%Azone。 结论:蛇床子总香豆素具有一定的透皮渗透能力,其透皮能力略优于蛇床子素,蛇床子有效组分间的透皮吸收协同效应不明显,机制有待进一步探讨。蛇床子挥发油和氮酮均能促进蛇床子总香豆素的透皮吸收,蛇床子挥发油与氮酮合用二元促透皮渗透效果更理想。


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