收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

湿疹方微乳凝胶制备及其质量评价的研究

李绍林  
【摘要】:湿疹为临床常见病,多发病,是由机体内外激发因子引起的一种迟发型变态反应,并伴随激烈瘙痒或皮肤炎症现象。西药多采用激素、抗生素或抗组胺类药物治疗该病,长期使用,毒副作用大,临床使用受限。湿疹方是治疗湿疹的临床验方,由黄连、苦参、牡丹皮及冰片等4味中药组成,具有清热解毒、燥湿止痒、调节机体免疫的功效,该方临床以洗剂外用,疗效确切,但存在药效成分不明确,提取制备方法原始、粗简,缺乏标准,内在质量难以控制,载药量小,作用时间短,生物利用率低等缺点,同时洗剂使用和携带均不方便,影响了其临床推广应用。为了提升该方质量稳定性,增强药效成分的透皮性能,提高疗效及患者的使用依从性,在前期洗剂的研究基础上,本课题对湿症方进行了系统研究,取得了较满意的结果。 本文首先通过湿疹方提取、纯化工艺路线的研究,确定了湿疹方的最佳提取纯化工艺路线,优化了处方中各中药的提取、纯化工艺,通过处方前研究掌握了各纯化物的理化性质,综合应用微乳与凝胶制备技术,将湿疹方纯化物药物,制备成了复方湿疹微乳凝胶剂,并对其进行质量评价。全文主要研究内容如下: 1湿疹方提取纯化工艺路线的确定 针对本制剂制备的需要,分别采用药效学方法,以小鼠接触性湿疹模型中耳肿胀抑制率为评价指标,探讨本品处方中药材分煎、合煎以及不同提取组分物对药效的影响。结果表明,与模型对照组比较,单煎组与合煎组对小鼠接触性湿疹均有明显的抑制作用(P0.01),且两组之间无明显差别(P0.05),提示,处方中药材可采用单独提取,所得提取纯化物加入处方量冰片制备成制剂;采用正交试验法,以小鼠接触性湿疹中耳肿胀抑制率为考察指标,考擦本品处方量黄连、苦参、牡丹皮不同提取纯化物与冰片混合后的药效,结果表明,黄连总生物碱纯化物、苦参总生物碱纯化物、丹皮酚、冰片混合物作用最好,初步确定处方各中药提取纯化工艺路线,为湿疹方各中药的提取方法和后续的处方工艺研究奠定了基础。 2提取纯化工艺的优化 (1)指标成分的含量测定:采用HPLC法分别对黄连总生物碱纯化物指标成分“HLJ”(盐酸小檗碱、巴马汀、黄连碱及表小檗碱总和)、苦参总生物碱纯化物指标成分“K”(苦参碱与氧化苦参碱总和)及丹皮酚进行了含量测定,建立的方法灵敏准确,简单实用,为本课题的研究提供了可靠的检测手段。(2)黄连提取纯化工艺优化:以HLJ的转移率为考察指标,优选黄连提取纯化工艺。采用单因素与正交试验结合法,确定黄连提取工艺为:取黄连药材饮片,加8倍量1.5%(m/m)硫酸溶液回流提取3次,每次40分钟,HLJ提取率高达93%;提取液以酸碱置换及盐析相结合的方法,制得黄连总生物碱纯化物,总碱含量(以HLJ计)大于80%,得率7.70%,方法工艺稳定,可行。(3)苦参提取纯化工艺优化:以K的转移率为考察指标,优选苦参提取纯化工艺。采用单因素试验结合星点设计.效应面法,确定苦参提取工艺为:取苦参药材饮片,加11倍量65%的乙醇提取2次,每次65分钟,K提取率大于90%,总固物得率大于23%;提取液过732型阳离子树脂柱,制得苦参总生物碱纯化物,总碱含量(以K计)大于41%,得率4.67%,方法工艺稳定,可行。(4)牡丹皮提取纯化工艺优化:采用水蒸气蒸馏法,以丹皮酚收率为考察指标,确定丹皮酚制备工艺为:取牡丹皮药材饮片,加8倍量水,浸泡2小时,共水蒸馏,收集药材5倍量馏出液;馏出液冷藏,取沉淀,制得丹皮酚,丹皮酚含量大于96%,得率1.11%,方法工艺稳定,可行。 3处方前研究 对黄连总生物碱纯化物、苦参总生物碱纯化物、丹皮酚制剂处方设计前的主要理化性质进行了测试。结果表明,HLJ微溶于水,K易溶于水,其油水分配系数均小于1,其中,K的油水分配系数大于HLJ,丹皮酚易溶于有机溶剂,油水分配系数较大;稳定性试验结果表明,黄连总生物碱纯化物、苦参总生物碱纯化物对光、湿、热稳定,丹皮酚易升华挥发;以黄连总生物碱指标成分HLJ以及丹皮酚为考察指标,对湿疹方的体外透皮性能进行了考察,结果表明,黄连总生物碱中HLJ透皮速率为6.36ug.cm-2.h-1,丹皮酚透皮速率为6.83ug.cm-2.h-1,吸收机制均符合为零级过程。以上工作为剂型的选择和制备工艺的确定提供了依据。 4复方湿疹微乳凝胶制备工艺研究 为提高药物的透皮性能,采用微乳作为药物载体,结合凝胶剂的特点,制备复方湿疹微乳凝胶。在复方湿疹微乳制备研究中,通过单因素及正交试验筛选出微乳的油相、表面活性剂、助表面活性剂、水相分别为:肉豆蔻酸异丙酯(IPM)、Cremephor EL(EL)、丙三醇、去离子水;通过体外透皮试验,以药物透皮性能为考察指标,确定微乳各相的百分含量,筛选出最佳微乳处方为:IPM6.5%,EL-丙三醇(1:1)58.5%,水35%,所制得的复方湿疹微乳药物透皮效果最佳。 对空白微乳理化性质进行了考察,结果显示微乳粒径分布范围10-100nm, Zeta电位为负。微乳对提取纯化物具有增溶性,对试验内的药物、温度、pH值均具有较好的稳定性。 以复方湿疹微乳凝胶样品的光泽性、粘稠度、均匀度、涂展性、稳定性为考察指标,筛选出凝胶基质为卡波姆940(CP-940),用量为0.5%,结果表明微乳加入凝胶基质CP-940制成微乳凝胶后,体系的电势能提高,稳定性增强。透射电镜观察呈圆球形,粒径在100nm内。验证试验显示,复方湿疹微乳凝胶制备工艺稳定、可行。 5复方湿疹微乳凝胶质量评价 生物学评价:通过量效关系的考察确定复方湿疹微乳凝胶的载药量为0.9%,其中黄连总生物碱纯化物含量为0.47%,其余各提取纯化物折算为原处方生药比例加入。小鼠实验性湿疹试验中,相同生药载药量的原湿疹方洗剂与复方湿疹微乳凝胶剂比较,后者较前者药效得到显著提高(P0.01)。安全性考察试验,结果显示复方湿疹微乳凝胶制剂无不良刺激、无过敏性、无急性毒副作用,复方湿疹微乳凝胶药效强、安全性好。 理化评价:对复方湿疹微乳凝胶体理化常数进行评价,分别建立了TLC定性鉴别及HPLC定量分析的方法,方法准确、稳定、简便。通过透射电镜观察微乳呈圆球形,粒径小于100nm;体外透皮试验显示,复方湿疹微乳凝胶较原湿疹方洗剂药物的透皮性能显著提升(P0.01),其中黄连总生物碱指标成分HLJ透皮速率提高了约16倍,丹皮酚透皮速率提高了约10倍;初步稳定性试验显示,复方湿疹微乳凝胶稳定性良好。 本文研制的复方湿疹微乳凝胶制剂,较原湿疹方洗剂,药物透皮性能得到显著提升,药效增强,产品药效成分明确,质量均一、稳定、可控,提高了用药的方便性、舒适性、安全性,具有良好的市场应用前景。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王峥;湿疹方治疗湿疹68例临床观察[J];天津中医药;2004年03期
2 秦剑;刘淑芝;张强;杨华;杜茂波;金日显;易红;李曼玲;;左金微乳凝胶与水凝胶体外释放和经皮渗透特性的研究[J];重庆中草药研究;2010年01期
3 王国杰,张晓莉,韩宝娥;自拟湿疹方治疗婴儿湿疹96例[J];中医药学报;1999年01期
4 邓良,袁华,喻宗沅;绿原酸的研究进展[J];化学与生物工程;2005年07期
5 李春斌,佟憬憬,范圣第;东北红豆杉紫杉醇的提取纯化与HPLC检测[J];大连民族学院学报;2005年05期
6 王建萍;陈治宇;;金莲花黄酮提取纯化及含量测定的研究进展[J];承德医学院学报;2009年01期
7 李倩;黄丽;林翠梧;韦保耀;滕建文;;滇桂艾纳香中氨基酸的提取工艺研究[J];时珍国医国药;2010年03期
8 杨玉琴;丁永辉;夏玉凤;;积雪草活性成分的分析方法及药理作用研究进展[J];中国野生植物资源;2010年03期
9 和风;;夏季谨防湿疹[J];家庭中医药;2010年07期
10 傅继华,翟文济,关冰;一种微量快速提取纯化细菌染色体DNA的新方法[J];预防医学文献信息;1996年02期
11 刘春泉;宋江峰;李大婧;金邦荃;;虫草素的提取纯化及测定方法研究进展[J];食品科学;2007年11期
12 程建明;吴涓;覃夏婵;倪柳美;刘晓燕;;粉葛中总黄酮提取纯化方法研究[J];中成药;2007年11期
13 卓素珍;张虹;;螺旋藻中藻蓝蛋白的生理功能及其提取纯化研究进展[J];食品科技;2008年01期
14 谢燕;李国文;马越鸣;;大黄多糖研究进展[J];中国新药杂志;2010年09期
15 吕志强;李乔;田景振;;桑资源降血糖成分提取纯化研究[J];齐鲁药事;2010年07期
16 张若洁;王鲁峰;徐永霞;徐晓云;潘思轶;;芦笋中甾体皂苷结构和功能特性的研究进展[J];食品科学;2011年01期
17 洪敏,麦荫乔,吴颖;用层析和改良的酸酚法提取和纯化质粒[J];吉林大学学报(医学版);1989年03期
18 陈蓓瑄;自拟湿疹方治疗婴幼儿湿疹[J];海峡药学;1996年03期
19 梁丽霞;湿疹方外敷治疗急性湿疹45例疗效观察[J];河南中医药学刊;1999年05期
20 仝燕;王锦玉;张锴镔;孙小丽;闫家福;;苦参总生物碱提取纯化工艺研究[J];中国实验方剂学杂志;2007年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王小红;徐珍;段海龙;张星星;韩建勇;田青平;;高载药量萘普生微乳凝胶的制备及经皮渗透性能研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
2 刘继勇;韩盈;杨明;朱全刚;胡晋红;;丹皮酚微乳凝胶剂的制备及体外透皮特性研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
3 俞惠新;王正武;张睿;陈波;张莉;谭成;林秀峰;曹国宪;;微乳及微乳凝胶包封放射性核素在体内外的缓释作用研究[A];第三届全国核素显像暨核素治疗学术交流会论文汇编[C];2006年
4 桂双英;开伟华;周亚球;;丹皮酚微乳凝胶的研制[A];2009全国中药创新与研究论坛学术论文集[C];2009年
5 刘继勇;韩盈;杨明;朱全刚;胡晋红;;丹皮酚微乳凝胶剂的制备及体外透皮特性研究[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
6 刘继勇;韩盈;王峥涛;胡晋红;陈凯先;;基于皮肤、血液同步微透析技术的丹皮酚经皮给药药代动力学研究[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
7 叶晓川;陈华兵;徐辉碧;杨祥良;;雷公藤内酯醇纳米载药系统的研究进展[A];第五届全国雷公藤学术会议论文汇编[C];2008年
8 赵亚平;丁绍东;;植物甾醇的生理功能和提取纯化工艺[A];中国自然资源学会全国第三届天然药物资源学术研讨会论文集[C];1998年
9 于华忠;龙维珍;钱金萍;;甘薯茎叶中绿原酸的提取纯化研究[A];2006海峡两岸暨CSNR全国第七届天然药物资源学术研讨会论文集[C];2006年
10 侯剑萍;王春霞;;牛膝多糖的提取纯化工艺研究[A];广东省药学会2009学术年会论文集[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李绍林;湿疹方微乳凝胶制备及其质量评价的研究[D];广州中医药大学;2012年
2 郭宏;奥沙普秦透皮给药系统的设计与评价[D];沈阳药科大学;2007年
3 管咏梅;雷公藤微乳凝胶经皮给药系统的设计与评价[D];成都中医药大学;2008年
4 陈华兵;促进药物透皮和皮肤靶向的纳米载药系统研究[D];华中科技大学;2008年
5 黄朝晖;高粱原花青素提取纯化及生物活性研究[D];沈阳农业大学;2008年
6 韦会平;虫草素的生物合成及化学结构修饰[D];西南大学;2009年
7 李波;羊栖菜褐藻糖胶的提取纯化和结构研究[D];江南大学;2005年
8 刘辉;芹菜籽油的提取纯化及降血脂功能研究[D];沈阳农业大学;2009年
9 申瑞玲;燕麦β-葡聚糖的提取纯化及功能特性研究[D];江南大学;2005年
10 杨明琰;白芸豆中α-淀粉酶抑制剂糖蛋白的提取纯化、组成结构及生物活性研究[D];西北大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 徐珍;萘普生微乳凝胶经皮给药制剂的制备及初步药效学研究[D];山西医科大学;2010年
2 张春乐;灌服pH智能化去氨微乳凝胶防治大鼠肝性脑病的实验研究[D];大连医科大学;2010年
3 赵海雯;癞葡萄皂甙的分离纯化及降血糖功效研究[D];江南大学;2005年
4 王文芳;独一味有效部位提取纯化及化学成分研究[D];天津大学;2007年
5 张娟;燕麦β-葡聚糖提取、纯化及中试工艺的研究[D];安徽农业大学;2007年
6 伊光辉;斑点叉尾鮰血清免疫球蛋白的提取纯化及部分特性分析[D];华中农业大学;2001年
7 李永亮;链霉菌Men-myco-93-63抗生素的提取纯化及生防制剂的研究[D];河北农业大学;2004年
8 吕太勇;知母水溶性多糖的提取纯化及结构研究[D];东北师范大学;2005年
9 裴杰萍;1.免疫胶体金法提取纯化环境标本中细菌DNA技术的建立 2.鹦鹉热衣原体HSP60基因克隆表达及其抗原性研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年
10 赵志泉;玫瑰黄链霉菌Men-myco-93-63发酵液及菌丝中抑菌活性成分分离[D];河北农业大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 李平;春季要防湿疹复发[N];医药养生保健报;2006年
2 本报记者 邱爽;宝宝奶癣不要抹牛奶[N];保健时报;2008年
3 元颖;中国农大采用新工艺提取姜油[N];中国医药报;2006年
4 王越;江苏吴中 横向整理[N];证券时报;2007年
5 孙笑天 车晓蕙 王攀;我国植物提取物出口创历史新高[N];大众科技报;2005年
6 记者 刘树铎;抗癌新药研发取得突破[N];中国经济时报;2006年
7 ;西王,靠人气[N];人民政协报;2004年
8 本报通讯员 陈强 本报记者 肖玉保;圣农集团的“强大”路径[N];工人日报;2005年
9 记者 蒋文龙 本报记者 叶辉;基因抗癌药生产基地落户杭州[N];光明日报;2006年
10 武汉新兰德 余凯;威远生化:借增发巩固优势[N];中国医药报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978