收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于代谢组学技术的2型糖尿病中医证的动态研究

陈威妮  
【摘要】:目的: 通过对糖尿病前期(无症状、气阴两虚证)和2型糖尿病(无症状、气阴两虚证)患者血清进行代谢组学检测,分析疾病状态下内源性代谢产物差异,探讨糖尿病前期和2型糖尿病无症状和气阴两虚证的生物学本质,并分析差异性代谢产物可能涉及的代谢通路和信号通路,为2型糖尿病中医证候分类研究提供客观的生物学基础。 方法: 纳入糖尿病前期辨证为气阴两虚证患者7例,无症状患者28例,2型糖尿病气阴两虚患者6例,无症状者29例,将糖尿病前期、2型糖尿病和健康对照组各35例,采用气相色谱-质谱联用方法(gas chromatography-mass spectrometry, GC/MS)进行代谢组学检测,应用主成分分析法(principal components analysis, PCA)和偏最小二乘判别分析法(partial least squares-discrimination analysis, PLS-DA)进行分析,寻找糖尿病前期、2型糖尿病与健康对照组之间,气阴两虚证与无症状组之间差异性代谢产物,得到特定疾病和中医证候状态下内源性代谢标记物。采用IPA(ingenuity pathway analysis, IPA)分析软件,对差异性代谢产物进行生物信息学分析,根据代谢产物之间相互关系,建立可视化潜在关联网络,寻找差异性代谢产物涉及的经典代谢通路和信号通路,获得可能影响糖尿病前期和2型糖尿病发生发展过程的重要代谢通路和信号通路。 结果: 1.三组之间性别、尿酸、血脂无显著差异,而年龄、体重、体重指数、腰围、糖化血红蛋白、空腹血糖、OGTT2h血糖,三组存在显著差异。 2.PCA图能将2型糖尿病与健康组明显区分开来,虽然糖尿病前期与健康对照组难以区分,但三组之间均存在显著差异性代谢产物。从三组空腹差异性代谢产物结果可得出:(1)糖尿病前期的潜在标记物为:上调代谢产物有:2-羟基丁酸、尿素、葡萄糖、棕榈酸、半乳糖、硬脂酸,下调代谢产物有甘氨酸。(2)2型糖尿病的潜在标记物为:上调代谢产物有:2-羟基丁酸、3-羟基丁酸、尿素、丙三醇、苯丙氨酸、鸟氨酸、葡萄糖、酪氨酸、棕榈酸、半乳糖、unknown(rt39.7)、亚油酸、油酸、硬脂酸,下调代谢产物有甘氨酸、赤藓糖。(3)糖尿病前期发展为糖尿病过程中,上调的代谢产物有:2-羟基丁酸、尿素、丙三醇、鸟氨酸、葡萄糖、棕榈酸、半乳糖、亚油酸、油酸、硬脂酸,下调的代谢产物有:赤藓糖。(4)糖尿病前期和2型糖尿病疾病的发生,共同变化的代谢产物有:2-羟基丁酸、尿素、葡萄糖、棕榈酸、半乳糖、硬脂酸均上调,甘氨酸均下调。OGTT2h后差异性代谢产物也有与空腹状态类似规律,糖负荷后,2型糖尿病患者和糖尿病前期患者存在更多种类的脂肪酸类和氨基酸类代谢异常。 3.代谢组学分析方法能将三组OGTT2h与空腹明显区分,三组OGTT2h分别与空腹比较均存在差异性代谢产物。健康组OGTT2h与空腹比较,上调的代谢产物主要为葡萄糖、半乳糖,下调的代谢产物以游离脂肪酸、胆固醇、氨基酸、有机酸为主。 4.2型糖尿病无症状组和气阴两虚证患者比较,其内源性代谢产物类似,未见明显差别,糖尿病前期无症状组和气阴两虚证患者之间代谢产物亦未见明显差别,说明糖尿病前期和2型糖尿病患者,无症状组和气阴两虚证患者存在相似的病理改变,其内源性代谢产物均产生了一致的变化。 5.用IPA软件对差异性代谢产物进行生物信息学分析,糖尿病前期和2型糖尿病均可能涉及的经典代谢通路有:硒氨酸代谢,氨基酸的尿素循环和代谢,谷胱甘肽代谢,氨基酰-tRNA生物合成,赖氨酸分解,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,精氨酸和脯氨酸代谢,磷酸戊糖途径,半乳糖代谢,丙酸代谢,糖酵解和糖异生,嘌呤代谢,淀粉和蔗糖代谢,嘧啶代谢,甲烷代谢,氮代谢,胆酸生物合成,脂肪酸生物合成,脂肪酸在线粒体中的延伸,脂肪酸代谢。2型糖尿病可能涉及的代谢通路有:酪氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,丁酸代谢,甘油酯代谢,酮体的合成和分解,亚油酸代谢。糖尿病前期可能涉及的代谢通路有:类固醇的生物合成,C-21类固醇激素代谢。 糖尿病前期与2型糖尿病代谢产物涉及的可能信号通路有:生长激素信号通路,2型糖尿病信号通路,MODY信号通路,巨噬细胞IL-12信号和产生,线粒体功能障碍,胰岛素受体信号,FXR/RXR活化,谷氨酸受体通路,多巴胺-DARPP32在cAMP中的反馈信号。2型糖尿病代谢产物涉及的可能信号通路有:蛋白激酶A信号,多巴胺受体信号。糖尿病前期代谢产物涉及的可能信号通路有:基底细胞癌信号通路,脂/脂筏在流感发病机制中的作用,胞膜窖介导的内吞信号通路,病毒通过内吞入侵通路,LXR/RXR活化。 结论: 1.GC/MS检测分析能找到糖尿病前期气阴两虚证及无症状患者与健康对照组之间存在内源性代谢产物差异,PCA图有分糖尿病前期组和健康对照组的趋势,糖尿病前期组与健康对照组比较,上调的代谢产物有6个:2-羟基丁酸、尿素、葡萄糖、棕榈酸、半乳糖、硬脂酸;下调的代谢产物1个:甘氨酸。 2.GC/MS检测分析能找到2型糖尿病气阴两虚证及无症状患者与健康对照组之间存在内源性代谢产物差异,PCA图可有效区分2型糖尿病组与健康对照组,2型糖尿病组与健康对照组比较,上调的代谢产物有14个:2-羟基丁酸、3-羟基丁酸、尿素、丙三醇、苯丙氨酸、鸟氨酸、葡萄糖、酪氨酸、棕榈酸、半乳糖、unknown (rt39.7)、亚油酸、油酸、硬脂酸;下调的代谢产物有2个:甘氨酸、赤藓糖。 3.GC/MS的代谢组学检测方法,难以将糖尿病前期气阴两虚证患者与无症状患者、2型糖尿病气阴两虚证患者与无症状组患者区分开来,气阴两虚证与无症状患者之间无明显差异代谢产物,提示这两个亚型之间存在相似的病理变化,中医辨治无症状的糖尿病前期和2型糖尿病患者,可从益气养阴入手,为指导临床合理治疗提供理论依据。 4.用IPA软件对差异性代谢产物进行生物信息学分析,涉及的代谢通路和信号通路可能是2型糖尿病和糖尿病前期病理生理过程中重要通路,值得进一步研究。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 盖地;;维生素D和钙剂可能对2型糖尿病有力[J];实用糖尿病杂志;2010年05期
2 郭春平;张俊平;;糖尿病前期人群社区干预效果分析[J];社区医学杂志;2008年12期
3 信中;杨金奎;;糖尿病前期易感基因及环境危险因素与2型糖尿病关系的研究进展[J];临床荟萃;2008年08期
4 马蒂亚斯;廖宇;周智广;;如何利用病毒预防1型糖尿病?——病毒感染在1型糖尿病发病过程中的作用及联合治疗的新进展[J];糖尿病天地(临床);2011年08期
5 杜争鸣,宋来春;1型糖尿病的实验室诊断[J];实用医技杂志;2005年18期
6 张秀华;张志华;;地特胰岛素联合拜糖平治疗初诊2型糖尿病[J];实用糖尿病杂志;2011年02期
7 ;美称:杏仁或可预防糖尿病和心脏病[J];临床合理用药杂志;2011年02期
8 乌姆皮埃尔兹;李力华;;2型糖尿病的筛查[J];糖尿病天地(临床);2009年03期
9 杨文英;;2008年糖尿病研究进展[J];医学研究杂志;2009年08期
10 付世心;;糖尿病前期或临界糖尿病[J];心血管病防治知识;2009年11期
11 ;前沿追踪[J];糖尿病新世界;2010年05期
12 和家红;;Ⅱ型糖尿病防治的新理念[J];中国疗养医学;2006年03期
13 程秀芝;;2型糖尿病并发冠心病的预防及其心理护理[J];工企医刊;2006年02期
14 于淑清;;延长哺乳期与降低糖尿病发病风险相关联[J];国外医学情报;2006年12期
15 江军;邹爱东;;糖尿病用药误区与用药安全[J];中国疗养医学;2007年12期
16 ;最新发现[J];中国保健营养;2008年05期
17 余群;;诺和锐30特充治疗2型糖尿病疗效观察[J];山东医药;2008年34期
18 李长玉;林俊平;邓玲;;糖尿病治疗进展知多少[J];家庭医学;2009年05期
19 杨月欣;王红伟;;合理消费食糖有益身体健康[J];中国防伪报道;2010年05期
20 戴厚永;汤日宁;马坤岭;;应用自发性高血压大鼠建立2型糖尿病早期肾损害模型[J];中华高血压杂志;2010年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 岳仁宋;王帅;陈源;员富圆;廖秋双;王丹;;治未病理论在2型糖尿病防治中的应用[A];第十二届全国中医糖尿病大会论文汇编[C];2010年
2 谢飞舟;施冬云;肖玲;刘珊林;;糖应激对2型糖尿病氧化还原代谢水平的影响[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
3 王帅;岳仁宋;陈源;员富圆;廖秋双;王丹;;葛根芩连汤在2型糖尿病早期应用初探[A];第十二届全国中医糖尿病大会论文汇编[C];2010年
4 刘顺崇;程英;;2型糖尿病人的健康教育体会[A];疗养康复发展的机遇与挑战——中国康复医学会第21届疗养康复学术会议论文汇编[C];2010年
5 李伟;;2型糖尿病相关营养素研究进展[A];老年营养研究进展与老年营养供餐规范研讨会暨糖尿病肾病医学营养治疗进展学习班资料汇编[C];2011年
6 宋西珠;李玉姝;单忠艳;滕卫平;;2型糖尿病与甲状腺激素水平的相关性[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
7 骆文书;郭志荣;胡晓抒;周正元;武鸣;张丽君;刘景超;;两年的腰围和体重指数动态变化对2型糖尿病发病的影响[A];中国心脏大会(CHC)2011暨北京国际心血管病论坛论文集[C];2011年
8 杨铭;贾杰;吴毅;;“2型糖尿病经穴电刺激下有氧运动技术”的社区应用研究[A];中国康复医学会运动疗法分会第十一届全国康复学术大会学术会议论文摘要汇编[C];2011年
9 陈树源;于波;;冠心病合并2型糖尿病的临床分析[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年
10 李凤丽;张会娟;;2型糖尿病并非酒精性脂肪性肝病患者检测同型半胱氨酸的临床意义[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈威妮;基于代谢组学技术的2型糖尿病中医证的动态研究[D];广州中医药大学;2012年
2 钱云;中国人群2型糖尿病遗传易感性的分子流行病学研究[D];南京医科大学;2012年
3 包巍;血红素氧化酶-1、血浆铁蛋白水平与2型糖尿病的关联研究[D];华中科技大学;2011年
4 谢雨婷;维生素D受体和维生物D结合蛋白基因多态性与1型糖尿病的关系[D];中南大学;2012年
5 穆塔里甫·吾布利哈斯木;2-型糖尿病神经—内分泌—免疫网络紊乱的维、西医研究[D];新疆医科大学;2009年
6 孙健平;2型糖尿病影响因素的巢式病例对照研究[D];青岛大学;2012年
7 李强;2型糖尿病与乙型肝炎病毒相关肝细胞癌危险的相关性研究[D];山东大学;2011年
8 李向阳;候选基因多态性与2型糖尿病易感性的关联研究[D];华中科技大学;2010年
9 李峰;胃肠道重组对非肥胖2型糖尿病治疗作用及机制的动物实验研究[D];山东大学;2010年
10 王孝勇;无症状2型糖尿病及糖尿病前期人群社区筛查策略研究[D];山东大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 魏群;2型糖尿病与KCNQ1基因多态性关系的研究及其健康管理的评价[D];河北医科大学;2010年
2 陈浩;视黄醇结合蛋白4与2型糖尿病及颈动脉中层内膜厚度的相关性研究[D];广西医科大学;2012年
3 孟湧生;黄连素对2型糖尿病血脂异常调脂研究[D];中国中医科学院;2010年
4 杨彬;RBP4单核苷酸多态性与2型糖尿病的相关性研究[D];南华大学;2010年
5 李翔;2型糖尿病与肺癌的相关性分析[D];广西医科大学;2012年
6 石鑫;SRC-1基因多态性与2型糖尿病的关联性研究[D];吉林大学;2012年
7 马静;广西壮族人Caveolin-3基因多态性与2型糖尿病的关系[D];广西医科大学;2011年
8 曾俊;利拉鲁肽对2型糖尿病人血浆Omentin水平的影响[D];重庆医科大学;2011年
9 王玲;AHSG基因多态性、血浆水平及骨密度改变与2型糖尿病下肢动脉粥样硬化的相关性研究[D];昆明医学院;2010年
10 汤珂珂;2型糖尿病临床路径管理初探及治疗成本效益分析[D];浙江大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 编译 曹淑芬;抑郁增加患2型糖尿病的风险[N];医药经济报;2009年
2 本报记者 陈铮;对2型糖尿病进行多重危险因素强化干预有重要意义[N];中国医药报;2010年
3 应梦佳 编译;揭开1型糖尿病的“假面具”[N];医药经济报;2011年
4 王建华 山东省济南医院糖尿病诊疗中心;2型糖尿病,儿童难以承受之重[N];医药经济报;2011年
5 本报记者 张士国;2型糖尿病临床治疗更趋安全[N];健康报;2011年
6 记者 李天舒;儿童青少年2型糖尿病趋增[N];健康报;2008年
7 笑阳;我国开展大型糖尿病基因研究[N];工人日报;2009年
8 岳阳;我国科学家揭示2型糖尿病发生新机制[N];中国医药报;2009年
9 驻沪记者 魏赟;2型糖尿病防治:做好三件事[N];医药经济报;2011年
10 保健时报记者 何召霞;手术治疗2型糖尿病另辟蹊径[N];保健时报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978