收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于Wnt/β-catenin通路探讨橘荔散结片对大鼠荷子宫肌瘤移植瘤的干预机制

甄玉花  
【摘要】:背景:子宫肌瘤(uterine fibroids,uterine leiomyoma,myomas)是常见的女性生殖系统良性肿瘤之一,育龄期女性较多见。子宫肌瘤发病率较前增加,并且呈现逐渐年轻化的趋势。症状性子宫肌瘤患者的临床表现包括异常子宫出血、贫血、下腹部疼痛、膀胱或直肠压迫症状等,严重影响到育龄期女性的身心健康及生活质量。子宫肌瘤的确切有效且可避免复发的治疗方案是子宫切除术,但该方案不能用于有生育要求的患者;子宫肌瘤剔除术可保留患者生育功能,但术后可能复发。西医药物治疗有一定局限性,可能出现不良反应,停药后肌瘤可能继续增大,出现肌瘤引发的症状。中医药治疗子宫肌瘤源远流长、疗效确切、治疗方法多样化、副作用小,拥有独特的优势。近年来,关于运用中医药治疗子宫肌瘤的研究较多,为深入研究子宫肌瘤的病因病机和探寻有效的治疗方法奠定了基础。目的:1.以Wistar大鼠为载体,构建人源的大鼠子宫肌瘤移植瘤动物模型,为子宫肌瘤的研究提供新的可靠动物模型。2.研究橘荔散结片对子宫肌瘤移植瘤组织基于miR-21介导的Wnt/β-catenin通路的作用机制,探讨橘荔散结片治疗子宫肌瘤的深层作用机理,丰富橘荔散结片治疗子宫肌瘤的理论依据,为中医药治疗子宫肌瘤等疾病奠定基础。方法:1.采用吗替麦考酚酯干预Wistar大鼠进行免疫抑制,在激素补充的基础上(分别予以芬吗通、雌激素、达芙通、蒸馏水灌胃),予以人源子宫肌瘤的造模移植手术,并采用HE染色、Masson染色,免疫组化检测ER、PR的表达。2.采用Wistar大鼠子宫肌瘤移植瘤模型进行造模后,分为模型组、米非司酮组、橘荔散结片低剂量组、橘荔散结片中剂量组、橘荔散结片高剂量组和手术对照组,进行相应的药物干预治疗,治疗4周后取材。3.对各组取材时的子宫肌瘤移植瘤的三条径线进行测量,计算移植瘤体积,并进行比较。4.采用免疫组化法对Wistar大鼠移植瘤的Wnt5b、β-catenin、EGFR蛋白表达水平进行检测,通过计算平均光密度,比较各组蛋白表达差异。5.采用qRT-PCR法检测手术对照组及药物干预后各组移植瘤miR-21、VHL基因表达水平。结果:1.芬吗通组移植瘤体积明显高于其余各组,结合HE染色及Masson染色,综合评估各灌胃组的移植瘤成功率。子宫肌瘤移植瘤的形态学、移植瘤体积、组织学、免疫组化综合结果,芬吗通组90%均符合子宫肌瘤改变,可作为子宫肌瘤实验的动物模型使用。2.经检验,模型组移植瘤体积大于其余五组,差异有统计学意义(P0.05)。米非司酮组移植瘤体积小于橘荔散结片低、高剂量组移植瘤体积,差异有统计学意义(P0.05)。米非司酮组与橘荔散结片中剂量组移植瘤体积差异无统计学意义(P0.05)。3.采用免疫组化法检测各组Wnt5b、β-catenin、EGFR平均光密度。经检验,各组间大鼠Wnt5b差异有统计学意义(P0.05)。模型组Wnt5b平均光密度高于米非司酮组、橘荔散结片中剂量组、手术对照组,差异有统计学意义(调整后P0.05)。米非司酮组Wnt5b低于橘荔散结片低剂量组,差异有统计学意义(调整后P0.05)。米非司酮组Wnt5b低于橘荔散结片中、高剂量组,差异无统计学意义(调整后P0.05)。模型组β-catenin水平高于其余五组,差异有统计学意义(P0.05)。米非司酮组β-catenin与橘荔散结片高、中、低剂量组相比,差异无统计学意义(P0.05)。经检验,各组间大鼠EGFR差异有统计学意义(P0.05),模型组EGFR水平高于其余各组,差异有统计学意义(调整后P0.05)。4.采用qRT-PCR检测各组miR-21、VHL基因的表达量,经检验,橘荔散结片中剂量组miR-21水平低于模型组、米非司酮组、橘荔散结片低剂量组,差异有统计学意义(P0.05)。可见,橘荔散结片中剂量可使miR-21水平下降,进而调控靶基因的表达。经检验,各组间VHL基因差异有统计学意义(P0.05),模型组中的VHL基因表达明显低于米非司酮组、橘荔散结片低、中、高剂量组(调整后P0.05),而米非司酮组的VHL水平与橘荔散结片低、中、高剂量组差异无统计学意义(调整后P0.05)。结论:1.采用将人源子宫肌瘤组织移植至免疫抑制的Wistar大鼠腹腔内(壁层腹膜上),成功建立了Wistar大鼠子宫肌瘤移植瘤模型。造模成功率较高,可应用于评价中医药治疗子宫肌瘤的疗效。2.采用橘荔散结片中剂量组治疗的Wistar大鼠子宫肌瘤移植瘤可下调miR-21,miR-21的靶基因VHL表达升高,进而抑制Wnt/βcatenin信号通路表达,抑制EGFR的表达,从而抑制细胞增殖而缩小肌瘤体积。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前18条
1 王倩;张珊;封国生;;Wnt经典信号通路在结直肠癌中的研究进展[J];医学综述;2017年05期
2 李博;张寿文;程波翔;董燕婧;蒋伟;;肝纤维化与Wnt信号转导通路及该通路干预研究现状[J];中华中医药学刊;2017年05期
3 张静;滕宇;赵晓婷;江妹;岳文涛;;Wnt蛋白生成抑制剂2对非小细胞肺癌细胞迁移与侵袭能力的影响[J];癌变·畸变·突变;2017年04期
4 闪海霞;朱幼芙;范崇桂;张怀宏;;Wnt信号通路对肝细胞肝癌的影响[J];广东医学;2016年04期
5 刘旭;张东亮;刘文虎;;Wnt信号通路与常染色体显性多囊肾病发病关系的研究进展[J];临床和实验医学杂志;2011年01期
6 卞合涛;黄卫;;Wnt信号与神经干细胞分化[J];中国组织工程研究与临床康复;2010年40期
7 郑群;徐立红;;经典Wnt信号通路中β-连环蛋白的影响因素[J];细胞生物学杂志;2009年02期
8 彭栗;叶玲;周学东;;Wnt信号通路与牙胚发育[J];牙体牙髓牙周病学杂志;2008年12期
9 张红梅;李昱;;Wnt信号转导途径与髓母细胞瘤[J];国际病理科学与临床杂志;2007年01期
10 汤东;王道荣;;Wnt拮抗物分泌型卷曲相关蛋白2与大肠癌的研究进展[J];国际外科学杂志;2006年04期
11 张好建,苗振川,汪蕴,丰美福;造血干细胞自我更新调控及wnt信号在其中的作用[J];生物化学与生物物理进展;2004年07期
12 周卉;苏旭东;;重组人表皮生长因子联合前列地尔对糖尿病溃疡大鼠Wnt/β-连环素信号通路表达的影响[J];中国糖尿病杂志;2017年03期
13 邵伟;赵玉红;李勐;李泽福;;Wnt信号通路对脑胶质瘤凋亡的影响及其机制[J];中国地方病防治杂志;2017年06期
14 张善强;李永涛;孙石柱;姚立杰;徐桂清;沈雷;;神经营养因子-3通过Wnt通路促进人骨髓间充质干细胞生长和成骨分化的研究[J];中国现代医学杂志;2016年15期
15 陈恒君;陈瑾;田超群;杨钰兴;;Wnt信号传导通路与恶性黑素瘤的相关性研究进展[J];数理医药学杂志;2014年06期
16 刘之力;;Wnt信号途径与常见皮肤肿瘤[J];辽宁医学院学报;2015年03期
17 杨惠岚;安振梅;;垂体腺瘤中Wnt通路抑制因子作用的研究进展[J];中国肿瘤生物治疗杂志;2015年05期
18 宋育泽;程辉;姜鹤;;Wnt信号在成年哺乳动物组织更新中的作用[J];中国医药指南;2011年15期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王顺祥;田孜博;杨宝明;吴晓慧;李建坤;;羽扇豆醇对人肝癌细胞Wnt通路影响的研究[A];第九届全国免疫学学术大会论文集[C];2014年
2 张昆松;梁力建;殷晓煜;;Wnt经典通路相关因子在肝门部胆管癌患者组织中的表达[A];中国抗癌协会胆道肿瘤专业委员会成立大会暨第一届全国胆道肿瘤学术会议论文集[C];2009年
3 沈慧勇;梁新军;;Wnt信号分子在脊髓损伤后的表达[A];第一届全国脊髓损伤治疗与康复研讨会暨中国康复医学会脊柱脊髓损伤专业委员会脊髓损伤与康复学组成立会论文汇编[C];2009年
4 彭亚男;李斌;李卓玉;;Wnt蛋白在赤拟谷盗发育中的作用研究[A];泛环渤海地区九省市生物化学与分子生物学会——2011年学术交流会论文集[C];2011年
5 邵娜;纪春岩;;组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过活化Wnt信号通路抑制急性淋巴细胞白血病的研究[A];中华医学会血液学分会第十三届全国血栓与止血学术会议暨“血栓栓塞性疾病(血栓与止血)基础与临床研究进展”论文摘要汇编及学习班讲义[C];2011年
6 顿耀艳;熊正国;;Wnt信号通路在中脑多巴胺能神经元发育中的作用[A];中国解剖学会2013年年会论文文摘汇编[C];2013年
7 佟红艳;梅琛;李空飞;胡超;金洁;;Wnt拮抗基因在骨髓增生异常综合征患者中甲基化水平分析[A];2011年浙江省血液病学术年会暨浙江省医学会血液病学分会成立50周年庆典论文汇编[C];2011年
8 李祝;方芳;许峰;;不同体积分数氧刺激早产鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞后对WNT信号表达通路的影响[A];中华医学会急诊医学分会第十六次全国急诊医学学术年会论文集[C];2013年
9 邵娜;纪春岩;;组蛋白去乙酰化酶抑制剂通过活化Wnt信号通路抑制急性淋巴细胞白血病的研究[A];第13届全国实验血液学会议论文摘要[C];2011年
10 李萍华;刘钰瑜;崔燎;;骨髓基质干细胞成脂和成骨分化过程的Wnt信号通路调控初探[A];中国药理学会第十次全国学术会议专刊[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 胡莹莹;miR-5188靶向抑制FOXO1从而激活Wnt/β-catenin通路促进肝癌的发展[D];南方医科大学;2018年
2 甄玉花;基于Wnt/β-catenin通路探讨橘荔散结片对大鼠荷子宫肌瘤移植瘤的干预机制[D];广州中医药大学;2018年
3 廖若西;原发性肥大性骨关节病Wnt通路相关因子水平和COX-2抑制剂干预后的变化[D];北京协和医学院;2015年
4 毕杨;Wnt拮抗因子对胚胎肝干细胞分化的影响研究[D];重庆医科大学;2009年
5 包秀丽;Wnt信号诱导人晶状体上皮细胞上皮间充质转化和增殖的研究[D];天津医科大学;2012年
6 万勇;成骨细胞分泌的Wnt蛋白对于骨质重塑和骨髓间充质干细胞的维持的调控[D];上海交通大学;2013年
7 孙静;经典Wnt通路在朊病毒病中抑制及其机制研究[D];中国疾病预防控制中心;2016年
8 姚庆民;甲强龙对慢性淋巴细胞白血病Wnt信号通路的影响[D];山东大学;2014年
9 陆良生;Wnt信号通路在肾母细胞瘤发生发展过程中作用的体外实验研究[D];复旦大学;2009年
10 胡南;七氟醚对老龄大鼠血脑屏障的影响及Wnt/β-catenin-Annexin A1在其中的作用[D];天津医科大学;2016年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 吕慧君;姜黄素通过激活Wnt/β-catenin通路对6-OHDA诱导的中脑原代细胞损伤的保护作用[D];郑州大学;2018年
2 陈凯瑞;磷酸三钙植入材料微结构对Wnt非经典信号通路调控的研究[D];南昌大学;2018年
3 魏业东;大黄素通过Wnt/β-catenin信号通路抑制三阴性乳腺癌转移及EMT效应的体外研究[D];华东理工大学;2018年
4 邱丽满;基于Wnt/β-catenin信号通路探讨黄芩苷在心肌细胞氧化损伤中的保护机制[D];福建中医药大学;2017年
5 王雪芬;Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白在食管癌细胞株的表达及研究[D];新疆医科大学;2017年
6 田孜博;羽扇豆醇对人肝癌细胞Wnt通路影响的研究[D];河北医科大学;2014年
7 李大鸣;生育三烯酚通过Wnt信号途径诱导结肠癌细胞死亡的机制研究[D];天津医科大学;2011年
8 亓琪;Wnt信号通路在紫杉醇引起小鼠螺旋神经节损伤中的作用[D];山东大学;2017年
9 李雪霞;阿托伐他汀对动脉粥样硬化模型兔Wnt信号通路的影响[D];辽宁医学院;2012年
10 石美虹;WNT信号通路对猪卵母细胞体外成熟的影响[D];西北农林科技大学;2016年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978