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猪苓汤对系膜增殖性肾炎作用机理研究

全世建  
【摘要】: 《伤寒论》是我国汉代著名医家张仲景撰写的一部辩证论治专 著,是中医经典著作之一。在这部著作中,他首次把中医基础理论 与临床实践有机的结合起来,理法方药,一脉贯通,创立了以理立 法,以法立方的新局面,对中医学的发展起到了重要的推动作用。 在《伤寒论》辩证论治体系中,即六经辩证论治体系中,方证是其 核心。这里所说的方证是指汤方与脉证紧密相联的证侯,每一方证 都代表了一组脉证和一首方剂。六经证治体系就是由这样具体方证 组成,其中证是疾病本质反应,它能够反应疾病发展过程中的病 因、病机、病位、病性,为治疗提供依据,而方因证设,它根据证 反映出来的疾病本质特点,特别是病机,确立相应的治疗方法和药 物。方证结合是张仲景六经辩证的精华所在。因此研究《伤寒 论》,特别是六经实质的研究离不开方证研究。运用现代科学技术 和方法研究方证,阐明其内在机制,是《伤寒论》研究的一个重要 方面,它对促进中医学的发展具有现实意义。 本课题开展猪苓汤对系膜增殖性肾炎作用机理研究,就是立足 于猪苓汤方证研究。课题的重点是研究猪苓汤对系膜增殖性肾炎相 关细胞因子及其基因表达的影响。 本课题研究分为三部分,首先通过文献研究,提出了猪苓汤治 疗系膜增殖性肾炎的假说,然后通过实验和临床研究来验证这一假 说。 —— 一、文献研灾: 通过文献研究,认识到猪芬汤证的主要病机是阴虚水热互结, 其主要临床表现为小便不利、心烦失眠、腰酸疼、尿血、口渴、舌 质红、苔薄、脉细数。猪吝汤具有滋阴清热利水作用,现代药理研 究认为,该方有消炎、利尿、提高人体免疫力以及抑制肾小球系膜 细胞IL亿活性的作用。该方临床上被广泛用来治疗属阴虚水热互 结证的各类肾脏疾病,特别是慢性肾小球肾炎伴尿血者。 通过文献研究,认识到系膜增殖性肾炎作为原发性肾小球疾病 中的一个常见类型,其发病与细胞因子 ILl、IL卡、TNF a之间 具有直接相关性,这三类细胞因子可以刺激系晌胞增生和细胞外 基质增加。特别是几6的活性可以作为衡量系回槽殖性肾炎病变 程度的一项重耍指标。治疗方面则可以邀过抑制这些细胞因子的活 性来抑制系膜细胞的增殖和细胞外基质槽多,从而达到缀解病情的 目的。 通过文献研究,认识到系膜增殖性肾炎与中医辩证分型的关 系,系膜增殖性肾炎的肩机多属阴虚水热互结,而猪芬汤为主治阴 虚水热互结证的代表方,因此,提出猪芬汤治疗系膜增植肾炎的假 说。 二、实验研灾: 实验选用Thy《大鼠系膜增殖性肾炎动物枢型,设立正常对照 组、病理邀模组、肝素泪疗组、中药治疗组。邀择血肌团、尿素 氮、尿蛋白、尿红细胞、IL-l、I卜6、TNF等作为观测指标。通过 猪芬汤对病 模组作用的观察,提示该方可减轻模型组大鼠的肾 小球病变程度,改善肾功能。其作用机制与它能够降低 几-ID、 猪夺囚对系回增吕性肾炎作用机理研灾 膜细胞几峭mRNA表达彤响的观察,提示猪芬汤对细胞因子的作用 可能是通过调节其基因表达而实现的:实验中,选择肝素作为治疗 对照组,结果提示,肝素和猪菩汤一样能够减轻模型组肾小球病变 程度,改善肾功能,但通过其对肾小球系膜细胞IL-6mRNA表达作 用的观察,提示它对细胞因子的作用机制与猪芬汤不同。 三、临床研究 本课题的临床研究主耍分为两个部分,一是原发性系膜增殖性 肾炎与中医辩证分型的关系;二是加味猪芬汤对原发性系膜增殖性 肾炎的作用。 l、原发性系膜增殖性肾炎与中医辩证分型的关系:从文献研 究,推论出,原发性系膜增殖性肾炎多属阴虚水热蕴结。而本课题 随机对27例符合阴虚湿热标准的馒性肾小球肾炎患者病检,符合 原发性系膜增殖性肾炎标准的患者有 23例,其符合率为 8!.59兄 进一步证实阴虚湿热证与系膜增殖性肾炎病理类型之间的关系,也 论证了文献研究提出的假说是客观的。 2、加味猪菩汤对系膜增殖性肾炎的作用:原发性系膜增殖性 肾炎的病机既然为阴虚湿热内结,那么,选用张仲景滋阴清热利水 经方猪芬汤加减治疗该病有其理论依据。临床实验中,把实验对象 随机分为中药治疗组和西药综合治疗组进行疗效观察,从治疗结果 来看,方证相符,加味猪芬汤可以显著减轻患者临床症状,降低患 者尿蛋白及尿红细胞。临床结果进一步论证了在文献研究部分提出 的假说。同时,加味猪芬汤可显著降低患者尿IL-6的活性,而尿 几乃活性又与肾小球系膜病变密切相关,说明它也能较好地抑制 系腹细胞增生和细胞外基质增加。 4 其作用机制与动物实验报告一 猪否两财 区性肾曳作用机 灾 致,可能是通过抑制几七mRNA的表达,降低IL乃的活性而达到治 疗目的。 四、记回的意义 本课固从文献研究、动物实验和临床实验三个方面研究猪芬汤 对系膜增殖性肾炎的作用,意义在于以下几个方面。 l、通过文献研究,提出猪等汤治疗系膜增


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