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双氢青蒿复方配伍抗疟的优越性及其作用机理初步探讨

袁捷  
【摘要】: 本文旨在通过双氢青蒿素的复方配伍,寻找高效、速效,安全的新 抗疟药复方,为解决至今全球日益严重的疟疾抗药性问题作出努力。 通过三因素、三水平L_9(3~4)的正交试验证明:双氢青蒿素+磷酸萘酚 喹+甲氧苄啶的复方配伍(DNT)的最佳配比为1:6:2。在此配比的基础 上,进行了复方及其组分在鼠疟敏感株(Plasmodium berghei k-173 strain) 和抗氯喹株(P.berghei RC strain)上的ED_(50)测定,再用Berenbaum法的公 式计算增效指数分别为0.31和0.17,远小于1,说明双氢青蒿素通过复 方配伍之后,无论在敏感还是在抗性株上均能产生明显的增效作用。在 进行拆方试验后又证明复方中的增效剂——甲氧苄啶的重要作用。在对 鼠疟的杀虫速度和治愈性试验以及对猴疟的疗效方面,复方都显示出明 显优于主药磷酸萘酚喹。经鼠疟的抗性培育表明:复方配伍能明显延缓 复方中主药磷酸萘酚喹抗药性的产生。 在毒理学研究方面,通过对复方及其组分的LD_(50)测定,结果仅表现 为毒性相加,与国际通用的抗疟药复方Fansimef毒性相当,比磷酸氯喹 的毒性明显为低。 复方配伍对伯氏疟原虫ANKA株(P.berghei ANKA strain)红内期超 微结构的影响表明:复方综合了各单药之长,对鼠疟原虫作用的速度、 力度均明显优于各单药,药物作用位点也明显比单药为多。 临床研究表明:DNT复方与双氢青蒿至少比较,疗效基本一致,但 1天疗程的DNT复方比5天疗程的双氢青蒿素更适于在临床上的推广和 应用。 综上所述,双氢青蒿素的复方(DNT)配伍具备了速效、高效、低 毒、短疗程、阻断传播、延缓抗药性等优势,在目前抗药性广泛蔓延的 形势下,对控制疟疾将起到积极而有效的作用。


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