开心胶囊抗大鼠心肌梗塞后心室重构的实验研究

【摘要】： 心肌梗塞（myocardial infarction，MI）后心室重构（ventricular remodelling，VR）系指MI后梗塞区和非梗塞区心室几何构型的改变。据 统计发生率为30％—50％。VR往往表现为一种不断发展的过程，是远期 发生心脏性死亡的最重要的危险因素之一。因此多数学者认为MI新的治 疗目标应是抗重塑（antiremodelling）。研究表明，肾素-血管紧张素系统 （renin-angiotensin system，RAS）的自分泌和旁分泌在左室重构中可能起着 关键的不良调控作用。其中血管紧张素Ⅱ（angiotensin Ⅱ，Ang Ⅱ）可能是 一系列生化反应的核心。其作用通过AT_1受体介导。目前在MI后应用中 医药改善左室重构的研究近乎缺如。系统地研究和探讨MI后左室重构的 发病机制，进一步完善祖国医学理论，开发新的抗重塑中药制剂，具有 重要意义。 本文通过回顾历代文献，总结近年来中医药对本病的研究进展及导 师多年经验，认为本病属中医胸痹心痛、真心痛等病范畴，MI后左室重 构主要病机为气阴亏虚，痰瘀气滞。开心胶囊是以生脉散、失笑散、越 鞠丸加减而成的导师经验方，临床研究证明该方对防治MI后心室重构有 效。本研究以开心胶囊防治结扎左冠状动脉主干所致大鼠MI后左室重 构，并探讨其与Ang Ⅱ相关的机制。 造模成功后三天的SD大鼠140只，雌雄各半，（250-300g），随机分 为5组，每组各20-22只。开心胶囊高、低剂量组，分别以开心胶囊灌胃 （10、5g·kg~(-1)·d~(-1)）；开搏通组以自由饮水给药（lg·L~(-1)）；心肌梗 塞组、假手术组正常喂养。连续给药8周测定心功能后开胸，心脏取血 开心胶羹抗人鼠心肌幢宗后心室觑构的实验研究3 后，取心脏，称重及左室重，部分非梗塞心肌剪成小块分别放液氮中保 存，部分心耻甲醛固定包埋后平行于房室沟自心底至心尖每隔1．5上 共取片 4张，血标本离心后．20 OC保存。待测下列指标。 一、开心胶羹对大鼠心梗后左室形态的影响 心室构型及心肌细胞重构是造成MI后心功能恶化的重要因素之一。 本实验探讨了 MI周后大鼠心脏构筑及开心胶囊对其影响。全自动图像 分析系统分析结果表明：平均周长法测定四组梗塞范围分别为人室周长 的36．52土3．24％、38．14土4．07％、37．49土4．19％、37l 土3．37％，组间 比较无显著性差异o＞0．05卜 MI组心脏指数、左心腔面积均值、MI 区室壁变薄比、室间隔横截面积、室间隔厚度较假手术组明显增高炉＜ 0．of），而开心胶囊高、低剂量组及开搏通组各项指标较MI组明显降低 （P＜o．m，o．05人证明心梗可导致心脏构型改变，开心胶囊可以抗心梗 后心室重构。 二、开心肢羹对大鼠心梗后左室非梗塞区胶原改建的彤响 胶原过度沉积会使心肌僵硬度增加，影响心脏功能。而胶原损伤不 仅与胶原总量有关，胶原的型别、如何交织和交织的量和类型与胶原的 正常功能的维持也有很大关系。本文用羟脯氢酸法及苦味酸天狼星红－ 偏振光方法结合图象分析，观察了开心胶囊对心梗后大鼠非梗塞区左室 心肌胶原总量及类型和分布状态的影响。结果提示，MI组大鼠左室非梗 塞区胶原总量门3．33上4．38ug／mg）及 1型及＊！型胶原比值O．58土0．86） 显著增高，与假手术组比较差异非常显著（P＜0刀1）。开心胶囊高、低剂 量组胶原总量（22．87士3．34、27＊ 土4．08ug／mg）及 1／Ill＊值 ＊．96士 0．61、8．24上0．41）较梗塞组降低（Prto．of人与开搏通疗效相近。说明 其可以抑制1型胶原蛋白的合成，改变胶原蛋白的构成比，增加心肌顺 研究生：剧迎评 牙师：陈镜O4 应性。 三、开心地羹对大鼠心梗后心脏功能的影响 梗塞后左室构型改变，心肌细胞肥厚，细胞外基质－胶原网的量和 组成的变化可以导致心脏功能减退而影响预后。本实验采用M－6000 型生理记录仪测定了开心胶羹较长期应用对MI大鼠心功能的影响。结果 表明MI组较假手术组LVSP（115．90ti3．ollnlnHg）、＋dp／dt。x（2510．00 1472．46mmHg）明显降低（Prto．of，0．05），LVEDP（6．5土2．84InmHg） 明显增加（P＜0．05）。开心胶囊高剂量组与梗塞组比较＊卯（125．卯士 6．44InlnHg）、＋dP／dt。x（3680．00i795．54llunHg）明显升高（P＜0．of，0．05）， LV EDP（6．5土2．8小m们召）明显降低（P＜o．os）。可改善大鼠＊！后8周左 室收缩和舒张功能。开搏通以改善舒张功能为主。 四、开心胶羹对大鼠心梗后血日紧张素11、醛固国的彤响 心肌梗塞后 RAS系统激活，促进心血管重构，Aug 11是该系统的重要 生物活性肽。本实验用放射免疫法观察了开心胶囊对循环和心肌局部Ans 11、醛固酮的影响。结果表明，梗塞组与假手术组比较血清和心肌局部 Ansl！（2767．13士1696．sins／ml、876．82土273．80us／s）和醛固酮（498．85 土132．53gg／ml、1127．63土521．59mm／m）明显增高（P＜0．of）。开心胶 囊高低剂量组血清Aug 11（1249．68土1035．58ng／ml、1300．22土716．49us／ ml）和醛固酮（243．03土5