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开心胶囊抗大鼠心肌梗塞后心室重构的实验研究

周迎春  
【摘要】: 心肌梗塞(myocardial infarction,MI)后心室重构(ventricular remodelling,VR)系指MI后梗塞区和非梗塞区心室几何构型的改变。据 统计发生率为30%—50%。VR往往表现为一种不断发展的过程,是远期 发生心脏性死亡的最重要的危险因素之一。因此多数学者认为MI新的治 疗目标应是抗重塑(antiremodelling)。研究表明,肾素-血管紧张素系统 (renin-angiotensin system,RAS)的自分泌和旁分泌在左室重构中可能起着 关键的不良调控作用。其中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)可能是 一系列生化反应的核心。其作用通过AT_1受体介导。目前在MI后应用中 医药改善左室重构的研究近乎缺如。系统地研究和探讨MI后左室重构的 发病机制,进一步完善祖国医学理论,开发新的抗重塑中药制剂,具有 重要意义。 本文通过回顾历代文献,总结近年来中医药对本病的研究进展及导 师多年经验,认为本病属中医胸痹心痛、真心痛等病范畴,MI后左室重 构主要病机为气阴亏虚,痰瘀气滞。开心胶囊是以生脉散、失笑散、越 鞠丸加减而成的导师经验方,临床研究证明该方对防治MI后心室重构有 效。本研究以开心胶囊防治结扎左冠状动脉主干所致大鼠MI后左室重 构,并探讨其与Ang Ⅱ相关的机制。 造模成功后三天的SD大鼠140只,雌雄各半,(250-300g),随机分 为5组,每组各20-22只。开心胶囊高、低剂量组,分别以开心胶囊灌胃 (10、5g·kg~(-1)·d~(-1));开搏通组以自由饮水给药(lg·L~(-1));心肌梗 塞组、假手术组正常喂养。连续给药8周测定心功能后开胸,心脏取血 开心胶羹抗人鼠心肌幢宗后心室觑构的实验研究3 后,取心脏,称重及左室重,部分非梗塞心肌剪成小块分别放液氮中保 存,部分心耻甲醛固定包埋后平行于房室沟自心底至心尖每隔1.5上 共取片 4张,血标本离心后.20 OC保存。待测下列指标。 一、开心胶羹对大鼠心梗后左室形态的影响 心室构型及心肌细胞重构是造成MI后心功能恶化的重要因素之一。 本实验探讨了 MI周后大鼠心脏构筑及开心胶囊对其影响。全自动图像 分析系统分析结果表明:平均周长法测定四组梗塞范围分别为人室周长 的36.52土3.24%、38.14土4.07%、37.49土4.19%、37l 土3.37%,组间 比较无显著性差异o>0.05卜 MI组心脏指数、左心腔面积均值、MI 区室壁变薄比、室间隔横截面积、室间隔厚度较假手术组明显增高炉< 0.of),而开心胶囊高、低剂量组及开搏通组各项指标较MI组明显降低 (P<o.m,o.05人证明心梗可导致心脏构型改变,开心胶囊可以抗心梗 后心室重构。 二、开心肢羹对大鼠心梗后左室非梗塞区胶原改建的彤响 胶原过度沉积会使心肌僵硬度增加,影响心脏功能。而胶原损伤不 仅与胶原总量有关,胶原的型别、如何交织和交织的量和类型与胶原的 正常功能的维持也有很大关系。本文用羟脯氢酸法及苦味酸天狼星红- 偏振光方法结合图象分析,观察了开心胶囊对心梗后大鼠非梗塞区左室 心肌胶原总量及类型和分布状态的影响。结果提示,MI组大鼠左室非梗 塞区胶原总量门3.33上4.38ug/mg)及 1型及*!型胶原比值O.58土0.86) 显著增高,与假手术组比较差异非常显著(P<0刀1)。开心胶囊高、低剂 量组胶原总量(22.87士3.34、27* 土4.08ug/mg)及 1/Ill*值 *.96士 0.61、8.24上0.41)较梗塞组降低(Prto.of人与开搏通疗效相近。说明 其可以抑制1型胶原蛋白的合成,改变胶原蛋白的构成比,增加心肌顺 研究生:剧迎评 牙师:陈镜O4 应性。 三、开心地羹对大鼠心梗后心脏功能的影响 梗塞后左室构型改变,心肌细胞肥厚,细胞外基质-胶原网的量和 组成的变化可以导致心脏功能减退而影响预后。本实验采用M-6000 型生理记录仪测定了开心胶羹较长期应用对MI大鼠心功能的影响。结果 表明MI组较假手术组LVSP(115.90ti3.ollnlnHg)、+dp/dt。x(2510.00 1472.46mmHg)明显降低(Prto.of,0.05),LVEDP(6.5土2.84InmHg) 明显增加(P<0.05)。开心胶囊高剂量组与梗塞组比较*卯(125.卯士 6.44InlnHg)、+dP/dt。x(3680.00i795.54llunHg)明显升高(P<0.of,0.05), LV EDP(6.5土2.8小m们召)明显降低(P<o.os)。可改善大鼠*!后8周左 室收缩和舒张功能。开搏通以改善舒张功能为主。 四、开心胶羹对大鼠心梗后血日紧张素11、醛固国的彤响 心肌梗塞后 RAS系统激活,促进心血管重构,Aug 11是该系统的重要 生物活性肽。本实验用放射免疫法观察了开心胶囊对循环和心肌局部Ans 11、醛固酮的影响。结果表明,梗塞组与假手术组比较血清和心肌局部 Ansl!(2767.13士1696.sins/ml、876.82土273.80us/s)和醛固酮(498.85 土132.53gg/ml、1127.63土521.59mm/m)明显增高(P<0.of)。开心胶 囊高低剂量组血清Aug 11(1249.68土1035.58ng/ml、1300.22土716.49us/ ml)和醛固酮(243.03土5


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