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实验性大鼠糖尿病肾病及“糖肾康”的预防作用

苏宁  
【摘要】: 糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy,DN)是指糖尿病时发生的肾小 球、肾小管、肾间质和肾血管病变。是糖尿病临床较为严重的心脑肾三 大合并症之一,直接影响着糖尿病预后。在DN的进程中,肾小球首先 出现高灌流、高滤过状态,病理方面,早期可见肾单位肥大和肾小球高 灌注的改变,以后随着病程进展逐渐出现肾小球、肾小管、间质和血管 的病变。动物实验也发现,糖尿病实验动物肾脏肥大,弥漫性和渗出性 肾小球病变,肾小球基底膜(GBM)增厚,系膜基质扩张和系膜细胞增 生,PAS染色中这些物质呈现阳性结果。继而肾小球滤过率(GFR)开 始下降,尿白蛋白逐渐增高,最后肾功能衰竭。 现代医学治疗糖尿病肾病主要着眼于降糖、降压对症处理。而中西 医结合,通过辨证论治,开发中药方剂,结合西药的降压、改善微循 环,标本兼治,达到了预防和治疗并重,切实改善了糖尿病患者的肾功 能,延长了病尿病患者的生存时间。本研究旨在了解大鼠糖尿病肾病的 组织学改变和临床进程的关系,并通过中药复方“糖肾康”进行预防性 治疗,以期延缓或阻止糖尿病肾病的发生。 本实验利用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)造成SD大鼠糖尿病模型, 将动物分组处理,设立了糖肾康治疗组、优降糖加依那普利阳性治疗对 照组、糖尿病模型非治疗对照组和正常对照组。在糖尿病模型组90%以 上大鼠出现尿蛋白阳性时,中止实验。全部大鼠测血糖、尿糖及尿蛋 实验性大鼠糟尿病肾病及啪肾康”的预防作用 白,取肾脏观察形态学变化并在图像分析仪上测量肾小球的面积、毛细 血管球的面积及PAS染色阳性物质的面积。计算肾小球及毛细胞血管球 增大的比例、PAS阳性物质占毛细血管球的比例。利用统计学方法计算 各组动物以上各项数据的均数和标准差,并进行方差分析。结果表明 “糖肾康”治疗组与西药对照组、模型对照组比较,血糖、尿糖、体重 均没有显著差别,但尿蛋白有显著差别,糖肾康组的尿蛋白明显低于模 型对照组和西药对照组。显微镜下也观察到糖肾康组肾小管腔内蛋白性 物质的比例较低。各组肾小球都有增大表现,组间方差分析P<0刀5,糖 肾康组肾小球增大的数值最小。毛细血管丛都普遍增大,但组间方差分 析P>0.05,各组间没有统计学意义。P*S阳性物质的测量,各组间方差 分析P<o.05,糖肾康组P*S阳性物质量最少。显微镜下也可发现,在增 大的肾小球中,模型组及西药组肾脏PAS物质增多及毛细血管管腔扩张 均可见到,而糖肾康组主要是毛细血管管腔扩张,PAS阳性物质增多不 明显。 以上实验结果表明,“糖肾康”对大鼠的降糖作用不明显,但可降 低蛋白尿、阻止肾小球的增大及减少PAS阳性物质的沉积。证实“糖肾 康”合剂对糖尿病模型大鼠肾脏有保护作用,可延缓糖尿病肾病的出 现。 糖尿病肾病的发病机理较为复杂,包括血流动力学异常、肾脏肥 大、代谢紊乱、兔疫功能紊乱和遗传因素。中医中药防治糖尿病肾病有 显著疗效的报道有很多,但机理研究却较少。文献报导,“糖肾康”合 剂中的黄蔑可阳氏血浆渗透压,抑制肾脏诱生型一一氧化氮合成酶 2 实肚性大鼠糟尿病肾病及“@肾康”的预防作用 (iNOS)的表达,从而部分纠正肾肌的血流动力学异常,对实验大鼠肾 脏有保护作用。也有报导,黄蔑、丹参、白术、麦冬在不同的治疗糖尿 病的复方中都对糖尿病肾病患者的肾脏有保护作用。在总结了前人的经 验后,导师应用益气养阴、补益脾肾、活血阻络的中药,配成复方“糖 ’肾康”。在动物实验中己发现对糖尿病大鼠肾脏有保护作川,可延缓 l。AS阳性物质的增多及减少蛋白尿。其作川机制有待进一步研究。


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