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健骨二仙丸防治骨质疏松的实验研究

程志安  
【摘要】: 骨质疏松症(Osteoporosis,OP)是以骨量减少,骨的体积密度降 低,骨组织的微结构破坏为特征,致使骨的脆性增加以及易于发生 骨折的一种全身性骨骼疾病。随着骨量的减少,骨的机械强度逐渐 衰减,骨折的危险性随着增加,其中以脊椎压缩性骨折及髋部骨折 危险性最大。伴随着人口的老龄化,OP发病率的增长,是世界范围 内日益重要的医疗保健及社会问题。 骨质疏松可分为三大类,即原发性骨质疏松症、继发性骨质疏 松症和特发性骨质疏松症。 原发性OP分为两个型。Ⅰ型为绝经后骨质疏松症;Ⅱ型为老年 性骨质疏松症。 OP是一种由多因素的疾病,在这些因素中,激素调控(如雌激 素、PTH、CT等)、营养状态、物理因素、免疫功能、遗传基因等相 互作用,影响青壮年时期骨峰值的获得、老年期骨的丢失和骨重建 过程,并造成骨量的减少和骨脆性的增加。 OP属中医“痹证”、“骨痹”“骨痿”等病证范畴。目前大多认为, OP的发病机理是以肾虚为主,或兼脾虚,或兼肝虚。辨证分型多以 肾虚型、肾阴虚、肾阳虚、阴阳两虚、肝肾两虚、脾肾两虚等为基 本证型。 骨的重建由包括激素(如生长激素,雌激素及其受体、甲状旁 腺激素、降钙素等)和骨代谢局部调节因子(如 IGF-I、11,TGF- p等)在内的许多因素所调控。在这些调控因素中,生长激素 (Growth Hormone,GH)和胰岛素样生长因子(!nsulin-like Growth Factors,IGFs:IGF&IGFll)发挥着重要作用,而且两者的生理 特性、主理作用特点及其缺乏时的病理变化特征和“肾主骨”的病 理生理特征非常相似。 由于IGF-I在骨组织中的丰富储量,及其能促进成骨细胞的增 殖与分化、有助于维持成骨细胞表型、抑制胶原蛋白酶活性的特性, 具有保护骨基质的作用,IGF还能补充破骨细胞的前体细胞,充 当骨重建循环的偶联因子。骨组织是IGF-l的主要贮存地,随着年 龄的增长,人骨组织中产生和贮存的IGF-I量逐渐下降,而且成骨 细胞活性的降低与循环中IGFS水平的下降是相关联的。这些作用表 明它在骨吸收和形成偶联过程中起着重要作用。 OP的治疗和预防原则是:1.对症处理;二.延缓骨量的丢失或增 加骨量;3.预防骨折的发生。治疗OP的药物代表性的有雌激素、阿 仑磷酸钠类药物、氟化物、钙剂等 中医药治疗:根据中医对OP病因和发病机制的认识,治疗多 从肾虚角度入手,治以补肾壮骨、益精填髓,兼以活血化瘀、益气养 血,并就其脾虚及肝虚、肝郁等临床症状进行辨证分型论治,或单方; 或复方加减,或针灸,或中西药结合。 健骨二仙丸是萧劲夫教授的经验方,是萧劲夫教授根据OP的病 因、发病机制以及病理生理特点,在临床工作经验和现代药理研究 的基础上组方。该方由《医方考》中龟鹿二仙胶加续断、山药等中 药组成,其中龟扳胶和鹿角胶补肾填精、滋阴补阳,补先天为君, 二 续断补肝肾、强筋骨、续折伤为臣,人参等健脾益气,补后天为佐, 山药平补肺脾肾并调和诸药为使。诸药合用,共奏补肾填精、滋阴 补阳、壮骨强筋、续折伤和健脾益气之功。 本研究的理论基础是①.“肾主身之骨髓”和《素问·上古天真 论》关于齿、骨的生长状况是观察肾精盛衰的标志的理论基础;②. 补肾药对神经内分泌的调节作用,现代药理学研究表明,补肾药能 多层次调节下丘脑一垂体一性腺轴的功能;@.补肾药防治OP的确 切疗效,临床和实验研究表明,补肾药可显著增加 OP患者和 OP 动物模型的骨密度和骨矿含量,促进成骨细胞的增殖、分化;④. 补肾药的补肾作用是几千年来中医药理论和临床工作的基础,是实 践的结晶;⑤.IGFS在骨重建偶联过程中对成骨细胞分化、增殖及骨 形成的促进作用,及骨组织中 IGF的水平随着年龄的增加而下 降:③石H对IGFS的调节作用,对成骨细胞及骨形成、吸收、转换 的促进作用;①.肾虚的临床表现与GH和IGFS缺乏时临床表现的 一致性。③.脾为后天之本,气血生化之源,脾肾之间相互作用,相 互资助,相互促进的关系。 在此基础上,探讨健骨二仙丸对卵巢结扎大鼠骨量、骨结构、 骨钙含量和血清IGF水平的影响,对成骨细胞增殖、分化、凋亡 以及IGF-ImRNA表达影响是本研究的目的。 研究内容有以下几个方面: 1.健骨二仙丸对卵巢结扎大鼠骨量和骨结构的影响 实验结果表明,健骨二仙丸可显著提高卵巢结扎大鼠全身和股 骨BMD、BMC,提高股骨骨钙含量、股骨干重、灰重和腔骨的矿 化面积。健骨二仙丸组和雌激素组骨小梁排列密集,互相连接成网 状,骨小梁厚度大,其间距小,且三组间无明显差异;空白对照组 3 骨小梁明显稀少,同样倍数下骨小梁的连接中断点多,骨小梁明显 变细,间距加宽,甚至在部分区域出现断裂或较大的空白区域。这 些结果说明健骨二仙丸具有抑制骨吸收,防止骨


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