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溃结灵治疗实验性溃疡性结肠炎的药理作用及其机理研究

胡旭光  
【摘要】: 背景和目的 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis),简称(U.C),是炎症性肠病的一种。U.C在欧、美等国家发病率高,在我国其发病率有逐年增加的趋势,近年来已成为我国常见的消化道疾病。对于U.C的治疗,轻症多首选柳氮磺胺吡啶类(SASP)制剂,重症选用皮质类固醇和免疫抑制剂,这些药物具有起效快,临床症状缓解率高的特点,但患者长期用药后对药物的依赖性强,毒副作用多且严重,停药后易复发。中医药对U.C的研究结果表明:中药,特别是中药复方在临床上能达到较好的治疗效果,具有疗效确切、副作用小的特点;但中医药研究也存在不足之处:中医药研究多侧重于临床,而实验研究则相对比较少,存在着临床与实验研究相脱节的问题。 清热利湿方药溃结灵由防风、地榆、水蛭等六种中药组成,本方系广东省名中医劳绍贤教授的经验方,具有清热解毒利湿、凉血活血的作用,经长期临床实践对溃疡性结肠炎有显著疗效。为了探讨该方治疗U.C的药理作用及其机理,本研究选用与临床溃疡性结肠炎病理特点相似的实验性溃疡性结肠炎动物模型,观察药物的作用,并从炎症因子(IL-6和TNF-α)、抗炎镇痛、止泻及胃肠运动等方面探讨其疗效机理,为中医药治疗U.C提供药理学依据。 方法 ①用免疫致敏法(兔结肠作为抗原加弗氏佐剂)、化学致敏法(二硝基氯苯)和乙酸化学刺激法,建立三种溃疡性结肠炎动物模型,分别观察溃结灵高、中、低三个剂量及阳性对照药柳氮磺胺吡啶的实验治疗作用。②治疗后对各组动物进行病理学观察(光学显微镜);采用放射免疫法,测定前二种动物模型血清中IL-6和TNF-α含量;③抗炎作用实验采用慢性大鼠肉芽肿模型和急性大鼠足肿胀模型;镇痛作用实验分别采用小鼠热板法和小鼠醋酸扭体法动物模型。④止泻实验采用番泻叶及蓖麻油小鼠腹泻模型;胃肠运动实验采用在体小鼠小肠推进实验和离体肠管运动实验。 结果 ①溃疡性结肠炎模型组动物出现脓血便、活动减少,溃结灵高、中剂量及阳性药柳氮磺胺吡啶治疗组动物外观体征较非治疗组改善明显;②三种造模 动物的结肠都出现程度不同的溃疡、糜烂、淋巴细胞浸润,其中溃结灵高、中剂 量组及阳性药治疗组动物结肠溃疡数、糜烂点数较非治疗组明显减少叩N.05和 P<0.01);前两种动物模型血清中TNF-a含量较非治疗组明显下降(P<0.01),虽 然 IL-6含量有所下降,但与非治疗组比较差异无显著性(P>0.05)。@溃结灵可 明显减轻肉芽肿的重量;也可以降低大鼠足肿胀度。④溃结灵可分别减少给药后 小鼠扭体次数和不同时间小鼠的痛阈值,以高、中剂为明显。⑤溃结灵可明显减 少两种小鼠腹泻模型的腹泻次数。③溃结灵具有明显延缓小鼠小肠推进的作用,。 对乙酚胆碱和氯化钡引起兔回肠强直性收缩有一定的桔抗作用。 结论 溃结灵对兔疫法、化学致敏法、乙酸浸润法三种实验性溃疡性结肠炎 动物模型有明显的治疗作用,能明显改善U.C动物模型的外观体症,明显减轻结 肠溃疡及炎性病变、降低血清中TNF-口和IL-6的含量和一定的抗炎镇痛、止泻等 作用。其作用机理之一可能与抑制某些炎症因子有关。


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