芳香开窍法对急性缺血性中风的脑保护作用研究

【摘要】： 随着急性缺血性中风(AIS)的发病率的逐年增高，寻找有效防治该病的措施，已成为世界研究的热点之一。中医药对AIS的治疗具有一定的优势，其药理作用的多靶点、多途径性引起了医学界的广泛重视。本课题基于导师彭胜权教授长期的临床经验和以往的研究为基础，认为气血逆乱，脑窍闭阻是中风的主要病理环节，芳香开窍法是急性缺血性中风的基本治则，并以中医理论及现代医学对缺血性中风的机理研究为出发点，从理论、临床、实验三个方面对芳香开窍法治疗AIS及其脑保护作用进行了研究。 1 文献与理论研究 1．1 有文献提到运用醒脑开窍针刺法治疗中风取得了较好的临床疗效，但未见关于以麝香、冰片为药对的芳香开窍法作为主要治法用于AIS的治疗。 1．2 现代医学对AIS的发病机制做了深入的研究，但有效的治疗手段仍然缺乏，目前主要集中在溶栓疗法和脑保护疗法，其中溶栓疗法受时间窗的限制以及容易导致出血和再灌注损伤而被公认具有一定的危险性，各种脑保护剂因其作用较为单一，副作用大，而不能广泛使用。此外，血脑屏障的存在限制了脑保护药物进入脑组织而影响疗效仍是困扰临床的主要问题。 1．3 芳香开窍法对神经系统疾病具有良好的疗效，其药理作用主要有：迅速透过血脑屏障并直接作用于中枢神经系统；中枢兴奋和中枢抑制作用；抗炎作用；抗脑缺血、缺氧及脑水肿的作用。 1．4 对开窍法在中风治疗中的应用进行了回顾和思考，认为脑主神明，其“清灵之窍”易闭塞；指出对AIS的治疗，必须把握脑窍闭阻的主要病理机制，不可拘泥于开窍法或开窍药的使用禁忌，从而进一步确立了开窍法治疗中风的理论基础。 2 临床研究 2．1目的 观察芳香开窍法治疗；急性缺血性中风的疗效，评价其临床应用价值。 2．2 方法 44例AIS患者随机分为治疗组和对照组。治疗组20例采用辨证治疗加芳香开 芳香开疼法对凡性缺血性申风的脑保护作用研取 窍药“通窍胶囊”，对照组24例仅中医辨证治疗，两周为一疗程。从两组总疗效。 神经功能缺损评分、72小时意识障碍的改善以及两组起效时间的比较来评价芳香开 窍法的临床疗效，并对“通窍胶囊”的用药安全性进行了观察。 2．3 结果 两组的中医临床辨证分型一。，以痰瘀阻络型最多，其次为气虚血瘀型，阴虚阳 亢型，而风火上扰型最少。这在某种程度上，反映了岭南人群体质以痰湿、气阴两 虚为主的特点；两组的总有效率：治疗组为 95．0％，对照组为 91．6％，但差异无显 著性意义（AO．05），而两组的愈显率差异有显著性意义（KO．05），治疗组优于对照 组。72个时意识障碍的改善：治疗组为80．0％，对照组为35．3％，差别具有显著 性意义仰O．05厂 两组起效时间：治疗组对＊ 患者的平均起效时间是25．4小时， 而对照组为44．3小时，两组差别具有显著性意义（RO．05）；对于治疗组中无意识障 碍的患者，配合使用芳香开窍药亦取得良好疗效，并未见病情加重、耗伤元气的表 现；芳香开窍药在常规剂量的使用下，无明显的毒副作用和肝肾损害。 2．4 结论 脑窍闭阻是急性缺血性中风的重要病理机制，芳香开窍法是其基本的治则，在 辨证基础上配合芳香开窍法能明显提高急性缺血．性中风的临床疗效，尤其在改善病 人的意识障碍和提高药物的起效时间上具有一定的优势。 3 实验研究 3．1 目的 通过对全脑缺血再灌注大鼠模型的实验观察，从多角度探讨芳香开窍法对缺血 再灌注大鼠的脑保护作用，为临床推广和运用芳香开窍法提供实验依据。 3．2 方法 采用Pulsinelli的4，用 tig建立大鼠全脑缺血再灌注模型，设假手术组、模型组。 中药组（魔香、冰片悬浊液）及尼莫通组。模型组、中药组及尼莫通组阻断大鼠4 血管45min，再灌注6h。假手术组仅分离肌肉。血管，不夹闭血管，余手术过程相 同。采用干湿法测定脑含水量并通过光境观察脑组织水肿情况；黄瞟吟氧化酶法测 定SOD（超氧化物歧化酶）、T13A法测定MDA（丙h醛＼ 高效液相色谱前衍生法测 定氨基酸类神经递质；硝酸还原酶法测定NO（一氧化氮）；免疫组化染色法检测内 皮细胞型和诱导型一氧化氮合酶（eNOS和 iNOS）表达及细胞间粘附分子一二（ICAM－1） 表达；RT－PCR技术检测脑组织水通道蛋臼－4 mRNA（AQI’－4 mRNA）及白介素一16mRNA （IL－ie mRNA）表达。 3．3 结果 芳香开窍药（蜃香、冰片）具有以下作用： 3．3．1 减少缺血再灌注后的脑水肿，使缺血脑组织显微结构趋于正常； 2 务导开蚜法对尾性缺血性中凡的脑保护作用研兜 2．3．2 扣喇A阶心。圳A的表达，减少脑水肌 3．3．3 降低MDA的含量，提高脑组织SOD的活性，具有抗自山基损伤的作用； 3．3．4 降低I’J冬氨酸M叩）的含量和提高v－氨基丁酸KABA人 It氨酸uly） 的水平，对中枢神经系统具有兴奋和抑制的双