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中医药治疗类风湿关节炎的作用环节和细胞免疫调控机理的研究

陈光星  
【摘要】:骨与关节疾病是造成长期剧烈疼痛和致残的主要因素,因此WHO把2000年~2010年定为“骨与关节的十年”,旨在大力推动骨关节疾病的防治措施。其中,类风湿性关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是最常见和致残率最高的骨关节疾病之一,正侵袭着全球所有种族数以千万计的人口,造成个人、家庭和社会的巨大损失,因而成为“骨与关节十年”的主要研究病种之一,世界各国都在为寻求特异性疗法和药物而努力。 目前在控制RA病情,阻止关节破坏方面仍苦无良策。甲氨喋呤(MTX)是常用的RA标准治疗药物,研究证明,MTX能减缓RA骨质破坏的进程,但不能完全阻止软骨和骨丧失。中医药治疗RA等风湿性疾病历史悠久,疗效比较确切。但迄今为止,对中药制剂治疗RA的特点、优越性及其作用机理仍然缺乏严格的科学评价(包括以抗RA西药作为参照物的对比性研究和评价),尤其是中药复方制剂的药效物质基础仍不明确,以致严重影响着复方制剂的质量控制和开发。这是当前制约中药治疗RA等自身免疫性疾病推广应用的关键问题。 本项目正是基于以上背景而立题,旨在客观评价目前代表性抗RA中药制剂的作用环节,阐明其细胞免疫调控机理,为进一步推广应用提供科学的依据。 研究首先回顾了我院服用中药复方制剂通痹灵治疗2年的RA患者临床资料,对230例活动期RA患者的症状、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP),及其中35例患者的关节X光片进行了的观察,对比治疗前后的效果。然后,主要采用RA的经典模型——胶原诱导型关节炎(CIA),将中药复方制剂通痹灵(TBL)、中药提取物制剂雷公藤(TG)、中药单体制剂青藤碱(SINO)与抗RA代表性西药单体药物MTX平行性对照,采用足肿、关节病理和X光片的评分系统,客观评价各种中药制剂抗RA的药理作用特点和作用环节。在细胞分子水平上,采用流式细胞仪,Wersten-blot等免疫学实验方法,选择与RA发病密切相关T淋巴细胞为受试对象,密切围绕T细胞的活化、分化、增殖、周期以及相关信号分子研究中药制的作用机理。 临床回顾性研究结果显示,通痹灵可有效的缓解RA患者关节的疼痛、肿胀,改善患者功能活动情况(P0.01),降低ESR和CRP(P0.01),关节X光片关节间隙和关节狭窄的变化无显著性差异,此次大样本的病例分析提示中药复方通痹灵可能具有控制RA症状和阻止关节破坏的作用,为临床运用和进一步的药理研究提供了线索。但是,我们也看到临床研究存在的不足:缺乏规范的双盲、随机和对照的科研设计,这也是目前中医药临床研究中面临的主要问题。因此,我们进一步采用CIA大鼠关节炎模型,对TBL、TG和SINO等中药制剂的作用环节、特点以及细胞免疫调控机理进行了深入研究。


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