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虎金颗粒及其含药血清抗肝纤维化作用机制研究

黄兆胜  
【摘要】:我国是肝病发病率较高地区,肝炎病毒携带率为总人数的10%左右,肝炎病毒感染率则更高,大约为50%。其中,肝硬化(尤其是肝炎肝硬化)在我国十分常见,严重危害着人民的身心健康。但时至今日,仍未找到有效的防治办法。研究显示,肝硬化大多由各种慢性肝病演变而来,而各种慢性肝病都有一个共同的病理学基础—肝纤维化。肝纤维化是伴随肝损伤之后的一种病理修复反应,表现为肝内胶原纤维异常增生,肝细胞变性坏死,肝组织结构和功能遭到破坏,造成肝功能异常,影响肝病预后,是慢性肝病发展至肝硬化的必经阶段。实际上,肝纤维化可防可治,在演变为肝硬化之前,通过某种手段阻断或逆转肝纤维化的发生与发展,在慢性肝病的治疗上,将有重大突破。 肝硬化后期可并发上消化道出血、腹水和肝性脑病,严重危害患者生命。早期肝硬化患者具有可逆转的特点,因此恰当及时的药物治疗以干预肝纤维化发展成肝硬化具有重要的意义。 目前治疗肝纤维化的药物仍处在研究阶段,传统抗肝纤维化药物如秋水仙碱、马替洛酯等,因疗效不确切和副作用大限制了其应用,干扰素治疗肝纤维化的疗效在临床和实验研究中已被证实,但价格昂贵。因此,国内外学者越来越注重从传统药物中发掘抗肝纤维化药物。临床和基础研究均表明,一些中药具有显著的抗肝纤维化作用,且价格低廉、副作用小,从而有着广泛的开发前景。 中医理论认为,肝纤维化属“积证”、“胁痛”等范畴,其病机不外乎气滞、血瘀、肝脾功能失调,其中血瘀乃各种病机之基础。其治则总不离活血化瘀、益气活血、舒肝健脾、软坚消积等。 虎金丸是临床经验方,其中虎杖、郁金活血化瘀,行气止痛共为君药;山楂、三七活血化瘀,泽泻利水渗湿共为臣药,灵芝益气补虚为佐使之品。诸药合用,共奏活血化瘀、益气行滞之功。本课题研究了虎金颗粒对二甲基亚硝胺(DMN)致肝纤维化大鼠的治疗作用,并深入探讨了虎金颗粒抗肝纤维化的作用机制,尤其是对肝纤维化发生的主要细胞因子之一TGF-β1信号转导通路Smad蛋白表达的影响;体外研究采用中药血清药理学方法,探讨虎金颗粒含药血清对肝纤维化发生的中心环节HSC-T6Ⅰ型胶原、转化生长因子-β1(TGF-β1)mRNA及受体TGβRⅡ mRNA表达的影响,以此探讨虎金颗粒抗肝纤维化的细胞分子机制。 体内实验: SPF级SD大鼠,雌雄各半。采用DMN诱导肝纤维化模型,每只大鼠给予0.5%DMN(2ml/kg)腹腔注射,第1周前3天连续给2/3药量,后4天不给药,第2周开始前3天连续给全药量,共给药4周。正常对照组给予相同量的生理盐水腹腔注射。造模


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