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HIV/AIDS中医证型、证型演变及其与T淋巴细胞活化关系的研究

岑玉文  
【摘要】: 目的 本研究目的是探讨HIV/AIDS中医证型的分布和证型的演变规律,并探索中医证型与T淋巴细胞活化水平的关系。 方法 第一部分HIV/AIDS中医证型和证型演变的研究 采用横断面流行病学调查方法对广州市第八人民医院353例HIV/AIDS病人进行了问卷调查。根据中医症状体征临床观察表收集患者的四诊信息和中医证型资料,并常规检测CD4~+ T淋巴细胞计数。首先对中医证型的分布进行了描述性分析,并比较了不同人群,不同感染途径和不同疾病阶段的中医证型的区别,然后对不同中医证型与症状体征积分进行了分析,最后运用主成分分析和判别分析法来筛选变量,对艾滋病常见证候进行了计量诊断的探索性研究。 第二部分HIV/AIDS中医证型和T淋巴细胞免疫活化关系的研究 选取广州市第八人民医院住院部及门诊HIV/AIDS 105名,检测其外周血的T细胞活化指标—sCD27、CD8~+CD28~+、CD4~+CD28~+、CD8~+HLA-DR、CD8~+CD38~+,分析了其与T淋巴细胞亚群、血常规和肝功能各项指标的相关性,观察了不同疾病分期,CD4分组和常见合并症中T细胞活化指标的变化,以及在不同中医证型和基本证型中T细胞活化指标的分布。最后对使用中药固定方剂艾可清胶囊的HIV/AIDS进行了临床观察,检测治疗前后的白细胞分化抗原、细胞因子、T淋巴细胞亚群及病毒学指标,比较不同治疗方法和不同疗效的组间免疫学指标变化的差异。 结果 第一部分HIV/AIDS中医证型和证型演变的研究 在12种证型中HIV/AIDS证型以气阴两虚肺肾不足最多,其次为气血双亏,第三位是气虚血瘀邪毒壅滞。5种基本证型中以虚证最多,其次为热证,第三位是虚实夹杂证。无症状期以肝郁气滞火旺最多,发病期以气阴两虚肺肾不足多见;基本证型随病情进展由纯实证或纯虚证向虚实夹杂证变化;CD4在0-50/ul的患者以气阴两虚肺肾不足和热毒内蕴痰热壅肺多见,CD4在51-200/ul的患者以气血双亏和气阴两虚肺肾不足为多,CD4在201-350/ul的患者以肝郁气滞火旺和气血双亏为多,CD4350/ul的患者以肝郁气滞火旺最多见,基本证型分布:CD4在0-50/ul的患者以虚实夹杂证最多,CD4在51-200/ul的患者以虚证最多,CD4200/ul的患者均以热证最多见。中医证型在不同性别中分布不同:男性以气阴两虚肺肾不足最多见,而女性则以气血双亏最多见。 症状体征与中医证型关系的分析表明:症状体征积分与CD4密切相关,不同证型患者的症状体征积分有所区别,热毒内蕴痰热壅肺患者症状体征积分最高,其次为元气虚衰肾阴亏涸型,而痰热内扰型患者积分最低。归纳起来虚实夹杂证患者症状体征积分最高,其次为热证和虚证,瘀证患者积分最低。 运用典则判别和Bayes判别探索中医辨证的推理过程,发现量化的症状体征与证型相关性较高,而其与基本证型的相关性则不如与证型相关性高,如与热毒内蕴痰热壅肺相关系数较高的症状是呕吐、咳嗽、发热,与肝经风火湿毒蕴结相关性最高的症状是皮肤瘙痒,与气郁痰阻瘀血内停相关系数较高的症状是头痛、关节痛。从证型的主成分分析可以看出:本研究将中医四诊信息中23个指标成功降维,提取8个主成分的特征根大于1,所有主成分合起来可解释总变异的63.13%,主成分1主要与中医肺脾两系相关,主成分2和4与中医的三焦相关,它们共解释了总变异33.5%左右,这提示艾滋病的病位主要在肺脾和三焦。 第二部分HIV/AIDS中医证型和T细胞免疫活化关系的研究 HIV/AIDS的sCD27、CD8~+HLA-DR和CD8~+CD38~+指标较正常人显著升高。皮尔逊相关分析提示:sCD27、CD4~+CD28~+、CD8~+CD28~+与CD4密切相关;CD8~+HLA-DR与CD4/CD8比值密切相关;CD8~+HLA-DR、CD8~+CD28~+和CD8~+CD38~+三者密切相关;sCD27与红细胞、血色素、淋巴细胞和血小板相关,CD4~+CD28~+与红细胞、血色素密切相关;sCD27与总胆红素、白蛋白及谷草转氨酶密切相关。 T细胞活化指标与AIDS病情的关系研究显示:sCD27在AIDS C3期患者中明显升高;CD8~+CD28~+、CD8~+HLA-DR和CD8~+CD38~+比例在CD4~+ T淋巴细胞计数高于200/ul的患者中明显升高,与低于200/ul的患者比较有显著性差异;不同感染途径HIV/AIDS的T细胞活化指标水平不一致,吸毒和输血感染的患者的sCD27、CD8~+CD38~+明显高于性行为感染的患者,而输血感染患者的CD4~+CD28~+明显高于性行为和吸毒感染的患者。AIDS合并感染对T细胞活化指标有一定影响:CD8~+CD38~+在合并结核或真菌感染的艾滋病患者中明显升高;CD8~+HLA-DR与艾滋病患者真菌感染的部位有关,合并深部真菌感染患者的CD8~+HLA-DR比例较浅表真菌感染者明显偏低;合并青霉菌感染患者的CD8~+CD28~+和CD8~+HLA-DR明显偏低;sCD27在合并中枢神经系统感染AIDS患者中明显升高;sOD27、CD8~+HLA-DR和CD8~+CD38~+在合并病毒性肝炎的AIDS患者中明显升高;合并肺部感染者sCD27和CD8~+CD38~+水平较无肺部感染者要高;肺部单一病原体感染者CD8~+CD28~+、CD8~+HLA-DR比例较混合感染者明显偏高。 T细胞活化指标与症状体征有一定关系,症状体征积分与sCD27、CD8~+HLA-DR及CD8~+CD38~+密切相关。T细胞活化指标与中医证型有一定相关性:气郁痰阻瘀血内停者sCD27明显低于脾肾亏虚湿邪阻滞者,气阴两虚肺肾不足型患者的CD8~+CD28~+比例明显高于肝经风火湿毒蕴结型患者,而其CD8~+CD38~+比例明显高于气郁痰阻瘀血内停型患者。T细胞活化指标与中医基本证型有一定相关性:虚证的患者CD4~+CD28~+比例明显高于虚实夹杂证患者,CD8~+CD28~+比例则明显高于热证患者,而CD4/CD8比例明显高于热证和虚实夹杂证患者。CD4~+CD28~+、CD8~+CD28~+和CD4/CD8与虚证相关,表现为虚证的患者CD4~+CD28~+、CD8~+CD28~+和CD4/CD8比例明显高于其他证型患者。 中药干预对免疫指标影响的研究提示:HIV/AIDS经艾可清胶囊治疗后以CD45RO上升为主,联合治疗组在治疗后CD45RO明显上升。CD28在不同的HIV/AIDS体内的血清中的水平相差甚远,在AIDS患者体内表达较高,而在HIV感染者体内表达较低,经治疗后其水平则趋向一致。CD28在不同治疗方法中出现不同的变化,在中西药联合组治疗后下降,而纯中药治疗组则上升;患者对药物的反应不同其体内CD28变化也不一样,在治疗有效组下降,而在治疗无效组则上升。 结论 1.HIV/AIDS中医证型分布有一定的规律,随病情进展中医证型由简单转为复杂,逐渐由纯实证或纯虚证转变为虚实夹杂证。 2.从建立的判别回归方程中分析各症状体征系数的大小,可以初步看出它们对于各证型的影响程度,为评价各症状的诊断价值提供了数量上的依据。 3.患者的临床症状体征积分与AIDS病情进展密切相关,与CD4/CD8相关,还与T细胞的活化指标,即sOD27、CD8~+HLA-DR及CD8~+CD38+相关,可以反映患者病情轻重,可以作为临床诊断或药物评价的的重要指标。 4.CD4~+ T淋巴细胞与中医证型密切相关,可以作为中医证型诊断和疗效判定的客观指标之一。 5.HIV/AIDS的T细胞活化指标-可溶性CD27和CD8~+CD38~+、CD8~+HLA-DR均较正常人明显升高,而CD28的表达比较复杂,与病情进展呈非线性关系。CD4200/ul的患者T细胞活化水平高于CD4200/ul的患者。合并其他病原体的感染也可导致T细胞活化指标的升高,多种病原体的感染与HIV的感染互相促进,导致免疫系统的活化水平的提高。 6.中医的证型与T细胞活化的各项指标有一定的相关性,CD4~+CD28~+、CD8~+CD28~+和CD4/CD8比例与中医虚证关系较密切,CD4~+CD28~+、CD8~+CD28~+和CD4/CD8可以作为中医诊断的客观指标之一。 7.CD45RA、CD45RO和CD28对判定中药治疗HIV/AIDS的疗效有一定意义,可以作为中药疗效判定的客观指标之一。


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