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调枢机和营卫法治疗癫痫的理论与实验研究

陈晓薇  
【摘要】: 癫痫是神经内科的常见病、疑难病之一。目前本病的发病机制尚未完全明确,临床表现复杂,病程较长,治疗不易。现有的抗癫痫药物并不能完全控制所有癫痫发作,而且具有各种不良反应,使患者生活质量下降,很多患者不能耐受长期的药物治疗。所以,当前癫痫研究工作的重点是,寻求能够提高治愈率、有效控制癫痫发作、提高患者生活质量的疗法和药物。而中医药具有整体观和辨证论治的特色,在治疗疑难杂证方面显示了独特的优势和临床生命力。尤其是经方组方严谨,临床上运用经方治疗癫痫获得了满意的疗效。因此,加强经方理论的研究,用理论来指导临床,把握中医理、法、方、药的一致性,更好地发挥经方的作用,使癫痫的中医药治疗更上一层楼,具有十分重要的临床意义。而运用调枢机和营卫法治疗癫痫即是发挥中医理论,运用经方治疗癫痫的成功实践。 导师张横柳教授集四十年对《伤寒论》的研究心得和临床经验,认为癫痫的病机乃本虚标实,以枢机不利、营卫不和、脾气虚为本,风痰挟瘀为标,提出治疗上宜以调枢机和营卫、益气健脾为主,配合熄风、化痰法,并佐以活血化瘀法。故取《伤寒论》中调枢机和营卫法的代表方柴胡桂枝汤为基础方,经加减化裁后创立痫宁片方治疗癫痫,临床取得满意疗效。张横柳教授带领的科研团队,对调枢机和营卫法及痫宁片在癫痫中的运用,从理论到临床疗效、药理机制等,作了多方面的研究工作。前期临床及药理研究均取得可喜的成果,其临床疗效确切,药物不良反应小,值得深入研究开发。本研究通过理论研究和实验研究两方面,系统总结了调枢机和营卫法治疗癫痫的理论依据与证治规律,并且从不同角度探讨了调枢机和营卫法抗癫痫可能的机理,对临床上癫痫的中医药治疗起到一定的指导意义。 理论研究部分在文献资料基础上,通过方证研究的方法,探讨调枢机和营卫法治疗癫痫的理论依据与证治规律。 (1)总结了痫证的证治源流、病因病机、证治规律等。 (2)从《伤寒论》的少阳枢机理论、营卫学说、脾胃学说、厥论、六经辨证等方面,探讨了癫痫的病机、六经证治规律等。《伤寒论》虽未设专篇论述癫痫,但《伤寒论》中有很多类似癫痫症状的描述,六经辨证理论亦可指导癫痫的辨证论治。 (3)阐述了调枢机和营卫法治疗癫痫的立论依据与证治规律。由于癫痫具有少阳枢机不利,营卫不和的病机基础,故治宜调枢机和营卫为法。柴胡桂枝汤主治太少并病之证一,其机理在于调枢机,和营卫,通津液,该方体现了调枢机和营卫法,可谓调枢机和营卫法的代表方,故可以之为基础方治疗癫痫。通过分析整理柴胡桂枝汤的古今阐释与运用,总结柴胡桂枝汤的临床运用及实验研究进展,对柴胡桂枝汤治疗癫痫的文献报道进行了统计分析,认为癫痫只要具有柴胡桂枝汤证的证候,就可适用该方,且临床疗效肯定。 (4)整理导师治疗癫痫的临床经验,分析调枢机和营卫法治疗癫痫的证治与组方配伍规律。癫痫的病机乃本虚标实,以枢机不利、营卫不和、脾气虚为本,风痰挟瘀为标。治宜调枢机和营卫、益气健脾为主,配合熄风、化痰法,并佐以活血化瘀法。以调枢机和营卫法组方而成的痫宁片,抓住了“枢机不利,营卫不和”这一癫痫的病机关键,扶正祛邪,所以对各种发作类型的癫痫均有效。 实验研究部分探讨了以调枢机和营卫法组方而成的痫宁片抗癫痫可能的机制。共包括四个实验。 (1)实验一通过戊四氮惊厥实验和电惊厥实验,研究痫宁片对小鼠抗惊厥的作用。研究发现痫宁片有延长戊四氮所致小鼠惊厥的潜伏期的作用,对戊四氮所致小鼠惊厥具有拮抗作用;具有拮抗电惊厥,减轻小鼠电惊厥发作程度的作用。 (2)实验二通过戊巴比妥钠阈下剂量和阈上剂量实验,观察痫宁片对小鼠的镇静作用。研究表明痫宁片与戊巴比妥钠有协同作用,能增强戊巴比妥钠对小鼠的睡眠作用,且能缩短戊巴比妥钠所致小鼠睡眠的潜伏期,延长戊巴比妥钠所致小鼠睡眠时间,具有镇静安神作用。 (3)实验三采用氯化锂联合匹罗卡品小剂量多次注射法造成慢性癫痫大鼠模型,分别用痫宁片及对照西药丙戊酸钠干预后,常规病理切片观察大鼠大脑神经元损伤情况,采用免疫组化SABC法检测大鼠大脑c-fos、GAD_(65)及GFAP的表达,观察痫宁片对癫痫大鼠大脑神经元损伤及c-fos、GAD_(65)、GFAP表达的影响。研究结果显示,痫宁片可明显减轻癫痫发作对大脑神经元造成的水肿、固缩等损伤,降低癫痫大鼠大脑内c-fos水平,对癫痫大鼠大脑具有保护作用,与对照西药丙戊酸钠相比,差异无统计学意义,是一种理想的抗癫痫中成药。其抗痫机制可能为减少了NMDA受体的激活,阻止了Ca~(2+)内流,降低大脑内c-fos的表达,中断细胞凋亡信号传导,从而减轻大脑神经元损伤,起到抗痫作用。目前尚无证据显示,痫宁片的抗痫作用与调节GAD_(65)和GFAP有关,这方面还有待进一步研究。 (4)实验四采用氯化锂联合匹罗卡品小剂量多次注射法造成慢性癫痫大鼠模型,分别用痫宁片及对照西药丙戊酸钠干预,对造模前后、给药后各组大鼠的脾气虚证进行评估,观察痫宁片对慢性癫痫大鼠脾气虚症状的影响。研究表明,造模后大鼠出现脾气虚证的症状,说明癫痫的反复发作可影响大鼠的脾胃功能,进而引起全身机能下降,故运用益气健脾法治疗癫痫具有临床针对性。而痫宁片具有良好的益气健脾功效,能显著改善癫痫大鼠的脾气虚症状,在改善脾气虚症状方面,有对照西药丙戊酸钠不能比拟的优势。


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