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滋肾调肝法治疗ADHD共患TD及其中枢单胺类机制的研究

田慧  
【摘要】: 目的通过临床观察滋肾调肝法治疗共患抽动障碍的ADHD前后各量表评分、各项检查结果的变化和随访结果,并与静灵口服液组对照,评价滋肾调肝法治疗共患抽动障碍ADHD的临床疗效、安全性及复发率,为进一步探讨中医药在治疗ADHD及其共患病中的作用提供依据;通过实验观察滋肾调肝方药对ADHD动物模型自发性高血压大鼠(SHR)海马、额叶皮质组织中单胺类神经递质NE、5-HT的影响,探讨中医药治疗ADHD的具体作用机制,为相关复方新药的开发提供实验依据。 方法临床研究:将2006年12月-2007年12月来专科门诊就诊的、同时符合美国精神病学会《精神障碍诊断和统计手册》1994年第四版(DSM-Ⅳ)中儿童ADHD和TD的诊断标准及中医证候诊断标准的ADHD共患TD患儿66例随机分为滋肾调肝方试验组46例和静灵口服液对照组20例,观察两组患儿治疗前及治疗后4周、8周、12周的观察表、耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)和中医证候表评分情况,并观察治疗后每4周末填写的副反应观察表评分、疗程结束后6个月电话随访3次的观察表评分情况,同时观察治疗前后患儿的血压、血分析、尿分析、体检八项(含ALT,Cr)、风湿四项、脑电图检查和持续性注意力测试(CAT)结果,比较不同疗程两组总体疗效、核心症状改善情况及副反应、停药后半年内的复发率。实验研究:将18只雄性SHR大鼠随机分为中药试验组、利他林对照组和空白对照组,每组6只。中药试验组每日灌服滋肾调肝方药液12.2ml/kg,西药对照组每日灌服利他林4mg/kg,空白对照组每日灌服等容量的生理盐水,各组均连续灌服14天。于连续灌胃处理后第15天上午统一取材,取材前12小时大鼠禁食。先用10%水合氯醛腹腔注射麻醉大鼠,然后断头处死,在冰台上迅速分离出海马、额叶皮质组织,将标本称重,锡纸包好,保存于—70度冰箱,随后运用高效液相法检测NE、5—HT含量。 结果临床研究:治疗12周后两组核心症状总疗效、中医证候总疗效比较,P>0.05,差异无显著性意义。治疗12周后两组核心症状疗效比较,其中抽动疗效比较,P<0.05,两组间差异有显著的统计学意义,且试验组优于对照组;注意缺陷、多动、冲动疗效比较,P>0.05,差异无显著性意义。治疗8周后两组核心症状总疗效、中医证候总疗效比较,P<0.01,差异有显著性意义,且试验组优于对照组;治疗8后两组核心症状疗效比较,其中抽动疗效比较,P<0.01,两组间差异有显著的统计学意义,且试验组优于对照组;注意缺陷、多动、冲动疗效比较,P>0.05,差异无显著性意义。治疗4周后两组各疗效比较,P>0.05,差异无显著性意义。两组治疗4周、8周、12周后各项评分(注意缺陷、多动、冲动、抽动、中医证候评分)较治疗前该项评分明显降低,P<0.01,差异有显著性意义;两组治疗4周、8周、12周后抽动改善程度比较,P<0.01,差异有显著性意义,且试验组改善较对照组明显;两组治疗8周、12周后中医证候改善程度比较,P<0.05,差异有显著性意义,且试验组改善较对照组明显;两组治疗8周、12周后多动改善程度比较,P<0.05,差异有显著性意义,且对照组改善较试验组明显;两组治疗4周、8周、12周后注意缺陷、冲动改善程度比较,P>0.05,差异无显著性意义。两组安全性评价比较,P>0.05,差异无显著性意义,且两组均未发现不良反应。停药6月内两组复发率比较,P>0.05,差异无显著性意义,且两组均未发现复发病例。实验研究:中药试验组大鼠脑内海马组织NE含量明显低于利他林对照组和空白对照组,P<0.05,差异有显著性意义。中药试验组大鼠额叶皮质中5—HT含量明显高于利他林对照组和空白对照组,P<0.05,差异有显著性意义。利他林对照组大鼠脑内海马组织NE含量和额叶皮质组织5—HT含量与空白对照组比较,P>0.05,差异无显著性意义。 结论临床研究显示,滋肾调肝方和静灵口服液均能改善ADHD共患TD的核心症状,临床总有效率分别为87%和80%,两者间差异无显著性意义。但滋肾调肝方在整体改善核心症状和中医证候表现方面较静灵口服液起效快,即在治疗8周后滋肾调肝方就明显改善了患儿的核心症状和中医证候表现;单个症状而言,滋肾调肝方在改善抽动症状方面较静灵口服液疗效显著,即滋肾调肝方在治疗4周、8周、12周后较静灵口服液明显改善了患儿的抽动症状;而静灵口服液在改善多动症状方面的疗效较滋肾调肝方显著,即治疗8周、12周后静灵口服液较滋肾调肝方更明显地改善了患儿的多动症状。安全性评价和复发率观察结果显示,滋肾调肝方试验组和静灵口服液对照组在治疗12周过程中均未发现任何不良反应,在停药半年内电话随访3次均未发现复发病例,表明滋肾调肝方和静灵口服液治疗共患TD的ADHD安全而且停药半年内无反跳现象,疗效稳定。实验研究显示,与空白对照组、利他林对照组比较,中药试验组可明显降低大鼠海马组织中NE含量,同时可明显提高其额叶皮质组织5—HT含量,故可认为:滋肾调肝方治疗ADHD的作用机制可能与调节中枢单胺类神经递质有关,可能是通过降低海马组织NE含量和提高额叶皮质组织5—HT含量而发挥作用。


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