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大柴胡汤治疗急性胰腺炎对胰腺腺泡细胞线粒体蛋白质的影响

程宇星  
【摘要】: 1.研究背景: 急性胰腺炎是临床常见的危重疾病,可分为轻型(MAP)和重型(SAP)。后者常伴有严重并发症,早期可出现休克,引起多器官功能不全(MODS),严重者可引起多器官衰竭(MOF)。近100多年来,在AP治疗方面(特别是SAP),国内外经历了“手术—保守—早期手术—个体综合治疗”的探索变化阶段。现在多不主张早期手术,而是采取非手术治疗为主,同时严密观察病情变化,若发现手术指征,则及时手术。AP病因及发病机制至今还不是很明确,认为是多因素发病。 迄今为止对AP仍缺乏特异和有效的治疗措施,死亡率仍高。治疗的基本原则是减少胰液分泌,抑制胰酶活性,预防并发症。SAP的手术治疗原则以坏死感染为主要手术指征。 中医学文献中虽无胰腺的专名。但在历代中医文献对此病都有不同的描述,而大柴胡汤是治疗急性胰腺炎的基本方剂,疗效确切。 临床实践证明急性胰腺炎以大柴胡汤予以为主的中药治疗后,临床症状可较快减轻或消失,各种全身、局部并发症的发生明显减少。动物实验发现,其能发挥多方面的作用,能抑制胰蛋白酶、胰脂肪酶及与本病发病直接有关的胰酶;利胆、降低奥迪氏括约肌张力;改善胃肠粘膜的血流灌注.缓解其缺血、缺氧状态,有利于胃肠粘膜损伤的修复;抑制单核巨噬细胞等免疫功能细胞的过度活化,降低炎性细胞因子及炎性介质的产生。 蛋白质组学(proteomics)是研究细胞内全部蛋白质的组成及其规律的学科,对揭示生命活动规律,探讨重大疾病机制,疾病诊断和防治、新药的开发提供重要的理论基础。其中,2-DE是目前分析组分复杂蛋白质中分辨率最高的方法,日益受到人们的广泛关注。双向凝胶电泳技术(2-DE)、质谱技术(MS)和计算机图像数据处理与蛋白质组数据库(蛋白质信息学)是其研究的三大关键核心支撑技术。 双向电泳技术(two dimensional gel electrophoresis,2-DE)是蛋白质组研究中最为广泛应用的蛋白质分离方法,是目前分析组分复杂蛋白质中分辨率最高的方法,日益受到人们的广泛关注。 质谱技术(MS)是指通过纯化细胞器或蛋白质复合物,用质谱鉴定蛋白质组分,确定蛋白质和蛋白质相互作用的亚细胞位置,十分适合分析成分复杂的微生物样品。 线粒体是真核细胞中最复杂和最重要的细胞器之一,普遍存在于有氧呼吸的真核细胞的细胞质中。是细胞内的能量供应中心,线粒体功能改变与细胞凋亡、衰老、肿瘤的发生密切相关;是目前临床、基础研究的热点。 2.研究目的: 以大柴胡汤为主的复方中药汤剂是目前治疗急性胰腺炎的主要方剂,而现在对其的研究基本仍处于临床疗效观察或激素水平的研究。以动物模型的胰腺腺泡细胞线粒体为研究对象,从免疫学及蛋白质组学方面着手深入研究急性胰腺炎的病理损伤机制,为中医治疗对线粒体蛋白质组学的变化提供新的理论基础和思路。 3.研究方法: 3.1临床研究 选取36例确诊为MAP的患者,按照随机方法分为单纯西医治疗+安慰剂组和西医治疗+大柴胡汤组,治疗疗程为7d。主要检测治疗前后患者血清胰淀粉酶的变化。 3.2动物研究 3.2.1 AP动物模型制作随机选择SD大鼠大鼠32只,分为对照组和实验组各15只,制成大鼠AP模型。2只为正常空白组 3.2.2灌药方式术后12小时开始,对照组15只老鼠灌喂生理盐水5ml,并每隔24小时灌入5ml。实验组15只老鼠灌喂大柴胡汤剂(含原生药0.1g/ml),并每隔24小时灌入5ml。 3.2.3样本的采集实验组和对照组在灌服首剂中药和生理盐水后12、24、72小时分3批处死,每组每批5只。断头处死的大鼠,立即取出胰腺(约0.5g),以提制胰腺腺泡细胞 3.3提取大鼠胰腺细胞线粒体的实验步骤 处死后的大鼠立即取出胰组织后经处理得到胰腺腺泡细胞。利用线粒体和胞浆蛋白制备试剂盒进行腺泡细胞线粒体蛋白质的提取,提取后的线粒体蛋白置-80℃保存。 3.4利用2-DE和MS技术对线粒体进行分析 4.结果: 4.1西医治疗+大柴胡汤组与西医治疗+安慰剂组相比,患者血清胰淀粉酶在入院第1、3、5天差异有统计学意义(P<0.05)。 4.2 2-DE研究表明,通过对急性胰腺炎模型大鼠进行蛋白质表达水平上的研究发现,大鼠胰腺腺泡线粒体的蛋白表达也与正常状态出现了显著的差异,在大鼠进行大柴胡汤治疗后,使很多蛋白质的缺失或特异表达都得到了一定程度的恢复,同时又产生了一系列有别于正常状态的新的变化。 4.3而运用质谱技术研究方法对大柴胡汤治疗急性胰腺炎的大鼠胰腺腺泡细胞线粒体蛋白进行了比较分析研究,发现了一些差异蛋白的表达。 5.结论: 2-DE研究表明可见急性胰腺炎状态会出现蛋白表达量变化、蛋白表达缺失、甚至出现特异表达蛋白等一系列蛋白表达紊乱,在大鼠进行大柴胡汤治疗后,使很多蛋白质的缺失或特异表达都得到了一定程度的恢复,同时又产生了一系列有别于正常状态的新的变化。这说明模型所产生的这些差异蛋白确实与急性胰腺炎的发生,治疗密切相关;大柴胡汤对急性胰腺炎的许多相关蛋白的表达有调节作用,大柴胡汤对急性胰腺炎的治疗作用可能与改变机体的这些特异蛋白质的表达及修饰有关。这与中医所遵循的整体观念,对症治疗的原则是完全一致的。 而运用质谱技术研究方法发现了一些差异蛋白的表达,虽然由于条件的限制,我们还不能详细地阐明这些蛋白的功能、它们和急性胰腺炎发病机制的相互关系以及大柴胡汤如何通过影响它们的表达来达到治疗急性胰腺炎的目的,但是这些差异表达蛋白将为了解急性胰腺炎的病理生理机制提供重要的信息,对于在将来进一步探讨大柴胡汤对于这些蛋白的分子作用机制打下了很好的基础。


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1 金东明;;《伤寒论》大柴胡汤有无大黄考[J];中医药学报;1984年06期
2 王发强,廉玉珠;大柴胡汤加味治疗血管性头痛[J];长治医学院学报;1996年01期
3 张坚;大柴胡汤加味治疗胆石症30例[J];湖南中医杂志;1997年05期
4 钱小奇,张敏;大柴胡汤治疗无症状性高脂血症临床研究[J];国医论坛;2001年01期
5 詹文国;大柴胡汤在肝胆系统疾病治疗中的运用[J];云南中医中药杂志;2001年03期
6 严文飞;大柴胡汤在妇科急性感染性疾病中的应用[J];中国中医急症;2001年06期
7 杨德才,刘红娟;大柴胡汤治疗痛风性关节炎36例[J];中国现代应用药学;2002年02期
8 王雪英;;大柴胡汤加减治疗小儿外感高热60例[J];陕西中医;2007年07期
9 童增华;;大柴胡汤必有大黄——与《大柴胡汤有无大黄辨》一文作者商榷[J];青海医学院学报;1987年01期
10 顾庆华;;陈伯涛运用大柴胡汤的经验[J];中医药临床杂志;1991年04期
11 姜光清,姜彧,邓国梅;大柴胡汤新用4则[J];国医论坛;1994年01期
12 张宝林;大柴胡汤治疗胆石症50例[J];陕西中医;2001年07期
13 沈东钊,张树安;大柴胡汤的临床应用[J];陕西中医;2003年02期
14 刘汝荣;大柴胡汤临床应用举隅[J];实用中医药杂志;2004年12期
15 刘臣,王俊杰,徐然;大柴胡汤合桂枝茯苓丸治疗支气管哮喘50例[J];河南中医;2005年03期
16 郭国兴;大柴胡汤的临床应用[J];陕西中医;1986年03期
17 ;用大柴胡汤治疗囊肾高血压[J];医学文选;1987年01期
18 王万岭;沈惠春;;加味大柴胡汤治疗小儿高烧久热200例体会[J];中国社区医师;1988年04期
19 李日向;;大柴胡汤临床治验[J];陕西中医学院学报;1992年03期
20 廖品良;;加减大柴胡汤新用[J];云南中医中药杂志;1992年04期
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1 沈维增;谢峥伟;陈晓峰;王鹏;张海艇;;大柴胡汤合保和丸治疗非酒精性脂肪性肝病的临床研究[A];第二十次全国中西医结合肝病学术会议论文汇编[C];2011年
2 何永明;;大柴胡汤在消化系统的运用[A];全国张仲景学术思想及医方应用研讨会论文集[C];2001年
3 迟冬青;;大柴胡汤的临床应用[A];中国中医药学会基层中医药会议专刊[C];1997年
4 孙凤霞;黄焰;;大柴胡汤化裁治疗黄褐斑45例[A];中国中医药学会中医美容分会成立大会论文集[C];1997年
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9 贾春慧;;穿琥宁粉针剂合大柴胡汤治疗急性水肿型胰腺炎38例[A];中国中西医结合学会第十二次全国消化系统疾病学术研讨会论文汇编[C];2000年
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1 刘志刚;基于“方剂—体质—主治疾病谱”模式的大柴胡汤方证研究[D];南京中医药大学;2010年
2 程宇星;大柴胡汤治疗急性胰腺炎对胰腺腺泡细胞线粒体蛋白质的影响[D];广州中医药大学;2008年
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3 高霖雨;加味大柴胡汤治疗肝经郁热型多囊卵巢综合征的临床研究[D];南京中医药大学;2013年
4 陈柏翰;论大柴胡汤的临床运用规律[D];湖北中医学院;2005年
5 孙勇;加味大柴胡汤对早期重症急性胰腺炎患者的治疗作用[D];湖北中医学院;2005年
6 杨荣来;王凤荣教授运用大柴胡汤化裁以“痰瘀毒”论治冠心病经验探析[D];辽宁中医药大学;2012年
7 许小凡;基于MAPK信号通路研究大柴胡汤防治慢性胰腺炎的作用机制[D];陕西中医学院;2014年
8 刘彤;大柴胡汤对家兔实验性粥样硬化及原癌基因表达的影响[D];辽宁中医学院;2002年
9 骆云龙;《伤寒论》大柴胡汤加减方治疗胆囊炎胆石症的理论及临床研究[D];南京中医药大学;2001年
10 刘怡欣;大柴胡汤加减治疗慢性结石性胆囊炎的临床研究[D];南京中医药大学;2009年
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1 上海中医药大学附属曙光医院内科 蒋健;大柴胡汤运用3例[N];中国中医药报;2008年
2 河南省驻马店市第四人民医院 毛进军;大柴胡汤临证活用[N];中国中医药报;2009年
3 河北省清苑县中医院 魏磊;食滞失眠用大柴胡汤[N];中国中医药报;2010年
4 黑龙江中医药大学 张友堂 李艳萍;加味大柴胡汤治疗慢性胆囊炎胆石症[N];民族医药报;2010年
5 张北北;大柴胡汤与小柴胡汤[N];中国中医药报;2004年
6 ;大柴胡汤加减治疗急性水肿型胰腺炎[N];中国中医药报;2005年
7 董飞侠;大柴胡汤临床治验[N];中国中医药报;2004年
8 杨元德;同是柴胡汤小大效不同[N];卫生与生活报;2007年
9 项红;便秘且腹胀 中医来辨治[N];家庭医生报;2007年
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