收藏本站
收藏 | 论文排版

和厚朴酚对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究

张根水  
【摘要】: 背景与目的:和厚朴酚(Honokiol)为中药厚朴中的提取化合物,具有钙通道阻滞、抗炎、抗氧化等作用。钙拮抗作用提示其在心血管疾病治疗中可能价值,抗氧化与抗炎作用提示其在高血压疾病的防治中还可能具有其它重要意义。高血压是心脑血管病死亡的主要因素之一,严重危害人们的身心健康。本研究旨在观察和厚朴酚的降压作用及其可能机制。利用大鼠离体胸主动脉环,观察和厚朴酚对SD大鼠内皮完整及去内皮离体胸主动脉环的作用,以及其作用与钙通道、NO、PGI_2的关系。用Langendorff离体心脏模型,观察和厚朴酚对离体心脏的直接作用。用培养新生SD大鼠心肌细胞,观察和厚朴酚对心肌细胞钙瞬变的作用,探讨其对心脏作用与心肌细胞内钙离子动态变化的关系。采用原发性高血压大鼠模型,观察和厚朴酚口服7周高血压大鼠血压、血管反应性、氧化应激水平、炎症水平以及心脏与血管组织学变化。 方法:①采用大鼠胸主动脉环离体灌流技术。观察和厚朴酚对内皮完整及内皮去除的血管环在基础状态(2.5 g张力)、苯肾上腺素或氯化钾预收缩状态下的作用。并用左旋硝基精氨酸甲酯、吲哚美辛、硝苯地平处理血管环,观测和厚朴酚影响血管张力的具体机制。②健康成年大鼠,雄性,取离体心脏,建立Langendorff模型,观察和厚朴酚对左室发展压(LVDP)、心率(HR)、左室压最大变化速率(+/-dp/dt max)以及冠脉流量(CFR)的影响。③原代培养乳鼠心肌细胞,记录心肌细胞自发性收缩细胞内钙瞬变,观察1、3μmol/L和厚朴酚对心肌细胞钙瞬变的影响,并观察3μmol/L和厚朴酚对异丙肾上腺素增强心肌细胞钙瞬变的作用。④利用原发性高血压大鼠模型,观察和厚朴酚口服7周给药过程中高血压大鼠血压、心率、体重变化,末次给药后,观察SHRs胸主动脉对乙酰胆碱、硝普钠的反应性,比较大鼠肝脏丙二醛、血清NO_2~-/NO_3~-与TNF-α水平,观察心脏冠状动脉与胸主动脉组织学变化。 结果:①和厚朴酚对血管基础张力无明显影响,能剂量依赖的缓慢舒张高钾、PE引起去内皮血管环收缩,最大舒张分别为96.82%±3.043%、96.80%±2.166%。对PE引起内皮完整血管呈快速(2 min)、缓慢(15 min)双相舒张作用;最大快速、缓慢舒张分别达45.35%±3.004%、97.77%±1.466%,效应呈明显剂量依赖现象。其快速舒张作用不受吲哚美辛影响、而可被NOS抑制剂L-NAME完全阻断;缓慢舒张作用不能被硝苯地平完全消除。 ②和厚朴酚可以降低大鼠离体心脏的LVDP、HR、+/-dp/dt max、CF。100μmol/L和厚朴酚明显降低大鼠离体心脏心率至144±12 beats/min(P<0.05)。终浓度10μmol/L、30μmol/L、100μmol/L和厚朴酚组大鼠左室发展压(LVDP)均逐渐降低,与DMSO对照组差异具有显著性(P<0.05),100μmol/L和厚朴酚引起左室最大收缩率(+dp/dtmax)明显下降(1250±92 mmHg/s vs 1959±320 mmHg/s,P<0.05);左室最大舒张率(-dp/dt max)也明显低于DMSO对照组(995±268 mmHg/s,913±101 mmHg/s vs1477±124 mmHg/s,P<0.05),终浓度30μmol/L、100μmol/L和厚朴酚明显降低冠脉流量(CFR)(10.7±3.1 mL/min,4.0±1.2 mL/min vs 21.5±1.0 mL/min,P<0.05)。去除和厚朴酚后,再次用正常K-H液灌注,60 min心脏各指标无明显变化,说明和厚朴酚对心脏的抑制不可逆。 ③1、3μmol/L和厚朴酚明显降低自发性收缩乳鼠心肌细胞钙信号,基线(Baseline)、峰值/基线比(Peak height/baseline%)明显降低,收缩50%时程(Timeto peak 50%)、舒张50%时程(Time to baseline 50%)明显延长,与DMSO组比较差异有显著性(P<0.05)。3μmol/L和厚朴酚引起基线(Baseline)降低至98.1%±1.0%、峰值/基线比(Peak height/baseline%)降低至43.2%±11.0%。3μmol/L和厚朴酚分别延长收缩50%时程(Time to peak 50%)、舒张50%时程(Time to baseline 50%)131.7%±27.0%、132.9%±11.2%。当和厚朴酚终浓度增加至10μmol/L时,乳鼠心肌细胞自发必收缩几乎停止,同时也记录不到细胞内钙瞬变。给予3μmol/L和厚朴酚预孵育后再给予1μmol/L异丙肾上腺素,钙瞬变基线(Baseline)增高为104.8%±49.2%、峰值/基线比(Peak height/baseline%)增强114.6%±7.1%,与单给异丙肾上腺素组比较明显降低(P<0.05),收缩50%时程(Time to peak 50%)、舒张50%时程(Time tobaseline 50%)分别缩短为95.6%±8.7%、89.5%±8.7%,与单给异丙肾上腺素组比较明显延长(P<0.05)。 ④治疗7周时间过程中,各组大鼠体重、心率无明显差异(P>0.05),大剂量和厚朴酚(400 mg/kg·d)长期给药能明显降低高血压大鼠收缩压(P<0.05),收缩压约下降25-30 mmHg。SHRs模型大鼠胸主动脉对乙酰胆碱舒张反应较差,最大舒张为47.2%±5.7%,口服和厚朴酚小剂量(200 mg/kg·d)与大剂量(400 mg/kg·d)均明显改善胸主动脉对乙酰胆碱的舒张反应,最大舒张分别达到54.8%±1.8%、59.0%±3.0%。与溶媒对照组比较差异具有显著性(P<0.05)。各组SHRs胸主动脉对硝普钠舒张反应无明显差异(P>0.05)。溶媒对照组SHRs血清NO_2~-/NO_3~-水平为6.52±3.03μmol/L,口服和厚朴酚低、高两个剂量组(200 mg/kg·d,400 mg/kg·d)7周后,血清NO_2~-/NO_3~-水平明显高于溶媒对照组(P<0.05),分别为15.35±2.95μmol/L,55.78±4.49μmol/L。溶媒对照组SHRs血清TNF-α水平为97.81±7.82 pg/mL,口服和厚朴酚低、高两个剂量组(200 mg/kg·d,400 mg/kg·d)7周后,血清TNF-α水平明显低于溶媒对照组(P<0.05),分别为84.07±6.91 pg/mL、81.69±7.15 pg/mL。溶媒对照组肝脏MDA水平为61.52±6.17 nmol/g,口服和厚朴酚低、高两个剂量组(200mg/kg·d,400 mg/kg·d)7周后,肝脏MDA水平明显低于溶媒对照组(P<0.05),分别为46.12±5.46 nmol/g、34.75±9.61 nmol/g。此外口服和厚朴酚低、高两个剂量组7周后,胸主动脉弹性膜层数明显低于溶媒对照组(P<0.05),且大剂量和厚朴酚(400 mg/kg·d)与卡托普利能明显降低SHRs胸主动脉血管中膜厚度(P<0.05);但对SHRs心脏冠状动脉壁厚度无明显影响(P>0.05)。 结论:和厚朴酚对离体血管环具有舒张作用;机制与电压依赖性钙通道及受体操控性钙通道有关,并增强NO作用而不影响PGI_2;和厚朴酚对大鼠离体心脏有明显的负性肌力、负性频率作用,降低心肌细胞内钙离子是和厚朴酚抑制大鼠心脏导致负性肌力、负性频率的主要机制之一;和厚朴酚对原发性高血压大鼠具有治疗作用,其血管扩张作用以及抗炎抗氧化特性有助于抑制血压的升高。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前17条
1 郭进;王风;;有降压作用的非传统降压药物研究现状及意义[J];临床荟萃;2007年05期
2 弋龙江;王定远;池建淮;沈德凯;;抗高血压中药降压作用机制的研究进展[J];黑龙江中医药;2011年01期
3 韩亮娟;任俊;李南;余建强;张万年;周茹;;回药核心方浸膏对大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究[J];宁夏医科大学学报;2017年05期
4 郭艺芳;;适度吃辣有利降压[J];老年教育(长者家园);2018年06期
5 杨硕;王黎;;中药降压作用机制的研究现状及进展[J];吉林中医药;2010年04期
6 张海宁;张涵;柳玉梅;赖世龙;陈海琪;张根水;张贵平;;红景天苷对大鼠胸主动脉血管的舒张作用及机制研究[J];中药药理与临床;2015年01期
7 丁磊;于恩光;贺平利;陆海娟;熊烈;李桂兰;章琼芝;沈翠珍;;耳穴贴压对原发性高血压阴虚质患者降压作用的机制研究[J];浙江中医杂志;2021年04期
8 张懋贞,蒋锦琪,邵云,杨洁颖,郭九吉;硝酸异山梨酯气雾剂即时降压作用的观察[J];药物流行病学杂志;1999年04期
9 谭振宇;廖春燕;;阿托伐他汀钙对血脂正常高血压患者的降压作用[J];心血管康复医学杂志;2014年01期
10 张鹏;郝银菊;任俊;韩亮娟;余建强;张万年;周茹;;回药核心方油溶液对离体大鼠胸主动脉血管环的舒张作用及机制研究[J];中国药房;2017年28期
11 刘文先;;不同剂量的非洛地平的降压作用比较[J];职业与健康;2006年21期
12 张相宜,郭森良,吕圭源;抗高血压中药的降压作用机制研究进展[J];浙江中医学院学报;2005年01期
13 朱庆杰;;蔬菜对高血压的降压作用[J];吉林蔬菜;2007年06期
14 彭晓云,陶燕铎,温绍君;植物药降压作用及其机制研究进展[J];中草药;2003年08期
15 张金枝;涂源淑;王秋芬;姜红;曾秋棠;李景东;;静注柳胺苄心定紧急降压作用的临床观察[J];临床心血管病杂志;1992年02期
16 周子华;;新型降糖药物的降压作用[J];临床心血管病杂志;2021年08期
17 李斌;李玲玲;冀会方;林宏英;张小华;王灵芝;;生物肽降压作用机制及定量构效关系的研究[J];现代生物医学进展;2017年02期
中国重要会议论文全文数据库 前20条
1 王丽;于志鹏;赵文竹;;蛋清多肽RVPSL对自发性高血压大鼠(SHR)降压作用的血清代谢组学研究[A];中国食品科学技术学会第十七届年会摘要集[C];2020年
2 张凡;李峰;赵佳丽;陈斌;;黄柏及其炮制品降压作用的实验研究[A];2010中药炮制技术、学术交流暨产业发展高峰论坛论文集[C];2010年
3 王丽楠;杨美华;;传统发汗方法对杜仲降压作用的影响[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
4 关晓海;曹凤宏;李晓强;张立国;张小军;;和厚朴酚预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护机制研究[A];中国中西医结合学会泌尿外科专业委员会第十四次全国学术会议暨2016年广东省中西医结合学会泌尿外科专业委员会学术年会论文集[C];2016年
5 胡弼;王光;张伟;姚起鑫;亓竹青;周寿红;凌红艳;陈梦华;;槟榔碱对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉舒缩功能的影响及其机制[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
6 龙超良;张颖丽;汪海;;埃他卡林的降压作用及对高血压心血管重构的影响[A];第九届全国心血管药理学术会议论文集[C];2007年
7 郑梅生;;治疗高血压中药的研究[A];中华中医药学会第七届全国中医心病学术研讨会论文集[C];2004年
8 ;κ阿片受体参与自发性高血压大鼠的降压作用及其机制(英文)[A];中国生理学会2007年消化内分泌生殖学术研讨会论文摘要汇编[C];2007年
9 张琳;石丽君;;有氧运动对自发性高血压大鼠胸主动脉血管平滑肌表型转换的影响[A];第四届(2016)全国运动生理与生物化学学术会议——运动·体质·健康论文摘要汇编[C];2016年
10 赵云;李潇潇;郭晴;杨旭;李睿;;内源性甲醛对血管的舒张作用及其机制初探[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十六分会:环境化学[C];2016年
11 汪浩;陈锡昌;张友云;宋健;;雌激素受体α和β在大鼠胸主动脉分布的免疫组织化学研究[A];解剖学杂志——中国解剖学会2002年年会文摘汇编[C];2002年
12 彭晓云;温绍君;陶燕铎;;中药治疗高血压的药理学研究[A];中国病理生理学会动脉粥样硬化专业委员会五届一次会议论文集[C];2002年
13 胡礼泉;刘云飞;郑新民;李世文;;高血压对大鼠阴茎组织结构和勃起功能的影响[A];中华医学会第八次全国男科学学术会议论文集[C];2007年
14 罗丽芳;王杉博;吴卫华;阳国平;严谨;欧阳冬生;;杜仲木脂素抗高血压作用机制研究[A];中国药理学会第九次全国会员代表大会暨全国药理学术会议论文集[C];2007年
15 胡乐乾;尹春玲;崔丽伟;;三维荧光结合二阶校正技术对中药中厚朴酚与和厚朴酚的定量分析研究[A];河南省化学会2010年学术年会论文摘要集[C];2010年
16 张瀚文;朱玲勤;李光华;;热暴露下不同组织结构变化及钟基因BMAL1表达的差异的实验研究[A];中国毒理学会表观遗传毒理专业委员会第一次学术大会论文摘要集[C];2020年
17 朱玲勤;杨惠芳;黄敏;李光华;;热暴露对自发性高血压大鼠胸主动脉血管反应性的影响[A];2018环境与健康学术会议--精准环境健康:跨学科合作的挑战论文汇编[C];2018年
18 金东日;;半微柱高效液相色谱-电化学法检测和厚朴酚与厚朴酚[A];第十五次全国色谱学术报告会文集(下册)[C];2005年
19 王跃菠;李海;梁娟;;非洛地平缓释片对高血压患者血管内皮细胞作用的研究[A];玉溪市第十三届内科学术年会论文集[C];2009年
20 雷光涛;吴清华;苏海;程晓曙;;短期急性寒冷暴露对高盐高血压SD大鼠氧化应激状态的影响及其性别差异[A];第十次中国中西医结合学会心血管病学术大会暨第五次江西省中西医结合学会心血管病学术大会论文汇编[C];2010年
中国博士学位论文全文数据库 前20条
1 张根水;和厚朴酚对自发性高血压大鼠的降压作用及机制研究[D];广州中医药大学;2009年
2 卢智文;巯甲丙脯酸在高血压诊断和治疗中的应用研究[D];中国协和医科大学;1989年
3 秦旭平;降钙素基因相关肽介导氯沙坦和培哚普利的降压作用及其机制[D];中南大学;2003年
4 吴微微;和厚朴酚水溶性粉体的制备与体外抗肿瘤活性研究[D];东北林业大学;2019年
5 陈晓慧;厚朴酚/和厚朴酚抗草鱼呼肠孤病毒作用机制研究[D];西北农林科技大学;2017年
6 沈兵;和厚朴酚诱导miR-145上调抑制膀胱癌肿瘤干性[D];武汉大学;2015年
7 陈菲;和厚朴酚多途径抗肿瘤机制研究[D];浙江大学;2004年
8 闫奎坡;冠心Ⅱ号心脏保护作用的物质基础及其舒张大鼠胸主动脉机制的研究[D];中南大学;2012年
9 梁明亭;肝细胞生长因子对肺高血压的作用及其机制的研究[D];山东大学;2017年
10 王暾;分体式分叉型胸主动脉覆膜支架的研究[D];中南大学;2012年
11 郭芊卉;清晨高血压临床研究[D];上海交通大学;2019年
12 李健;高血压和肾素—血管紧张素系统阻断剂对肺癌病人结局的影响[D];山东大学;2017年
13 张小卫;甘肃省高血压流行病学调查及肾上腺素能受体相关基因多态性分析[D];兰州大学;2016年
14 何燕萍;辛伐他汀对精氨酸加压素诱导大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响及与小窝蛋白-1关系的研究[D];第四军医大学;2008年
15 毛秉豫;养血清脑方降压作用及机制研究[D];天津中医学院;2004年
16 石莹;尾加压素Ⅱ在自发性高血压大鼠心血管系统和肾脏的表达及对其肾脏功能的影响[D];复旦大学;2007年
17 林佳;自发性高血压大鼠冠状动脉平滑肌细胞电压依赖性钾离子通道的研究[D];苏州大学;2011年
18 梁英;高血压小血管重构的特征性改变及葡萄籽原花青素保护作用的机制研究[D];山东大学;2017年
19 胡友洋;硫化氢在脑血管内皮舒张功能中的作用及杜鹃花总黄酮抗缺血性脑损伤作用机制[D];安徽医科大学;2014年
20 张建华;大鼠脑基底动脉舒张作用的EDHF机制及杜鹃花总黄酮的作用[D];安徽医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前20条
1 罗丽芳;杜仲抗高血压有效部位的作用机制研究[D];中南大学;2007年
2 迪里木拉提·毛里明;新疆金雀花的化学成分分析及降压作用研究[D];新疆医科大学;2018年
3 李晓鹏;β_3肾上腺素能受体在大鼠胸主动脉平滑肌层的表达、作用及相关机制的研究[D];山西医科大学;2015年
4 姚雷;替米沙坦对大鼠离体胸主动脉张力的作用[D];山西医科大学;2010年
5 王光;槟榔碱对胰岛素抵抗大鼠胸主动脉舒缩功能的影响及其机制[D];南华大学;2011年
6 汪影;催产素对离体血管的舒张作用及其机制研究[D];辽宁医学院;2011年
7 刘洋;固定化β-葡萄苷酶制备松脂醇二葡萄糖苷苷元及其对大鼠胸主动脉舒张作用的研究[D];东北林业大学;2015年
8 李秋菊;人类心房利钠肽基因对幼龄自发性高血压大鼠的降压作用[D];吉林大学;2005年
9 李珊珊;运动诱导大鼠心血管和胸主动脉平滑肌细胞功能重塑[D];北京体育大学;2011年
10 卞玉兰;自发性高血压大鼠胸主动脉蛋白组学分析[D];上海交通大学;2007年
11 黄霜枝;葡萄籽原花青素对自发性高血压大鼠主动脉重构的改善作用及机制研究[D];遵义医学院;2017年
12 许慧玉;比索洛尔对大鼠离体胸主动脉张力的作用[D];山西医科大学;2009年
13 张立娜;灵菇菌乳Ⅰ号、Ⅱ号对高血压模型大鼠的降压作用的实验研究[D];东北林业大学;2004年
14 徐俊芳;瞬时受体电位通道6在血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠胸主动脉平滑肌细胞增殖中的作用[D];安徽医科大学;2010年
15 石宇弘;耳穴压豆、耳尖放血与推桥弓即时降压作用的比较研究[D];广州中医药大学;2020年
16 刘法东;高温高湿环境对自发性高血压大鼠胸主动脉损伤的影响及其机制研究[D];宁夏医科大学;2016年
17 李屹;二氧化硫衍生物引起大鼠胸主动脉舒张的信号转导途径[D];山西大学;2006年
18 魏广;参芪复方对GK大鼠胸主动脉病变氧化应激的调控作用[D];成都中医药大学;2020年
19 朱明丽;加味脉君安片对自发性高血压大鼠的降压作用与机制研究[D];湖北大学;2019年
20 马妍;和厚朴酚抑制结肠癌SW620细胞增殖与BMP7/PTEN/AKT信号传导的关系研究[D];重庆医科大学;2019年
中国重要报纸全文数据库 前20条
1 特约通讯员 张献怀;胸主动脉穿孔破入肺内 致大咯血危重患者获救[N];大众科技报;2006年
2 ;高血压健康知识系列讲座(十三)[N];上海中医药报;2003年
3 本报见习记者 牟一;中西医联手防治高血压[N];中国科学报;2013年
4 本报记者 张思玮;高血压治疗慎用哪些药[N];中国科学报;2013年
5 本报记者 周映夏 通讯员 欧慧慧 黄琳;高血压不是老年人专利[N];中山日报;2021年
6 本报记者 沈峥嵘 通讯员 冯瑶;高血压治疗,防肾损伤始于治病初[N];新华日报;2021年
7 通讯员 莫鹏;高血压莫入误区 饮食牢记六要点[N];家庭医生报;2021年
8 本报记者 嵇刊 通讯员 冯瑶;中医药防治高血压有了“中国标准”[N];江苏科技报;2021年
9 记者 赵鸿飞 通讯员 田怀谷;“机器人医生”管理高血压[N];深圳商报;2020年
10 特约记者 唐玉萍;长沙县:医防融合惠及高血压患者[N];健康报;2021年
11 记者 苗蓓;高血压患者自知率仅三成[N];南通日报;2008年
12 本报记者 燕声;防高血压:每周运动要超5小时[N];保健时报;2021年
13 本报记者 王乐民 韩璐;长沙县:高血压防治走向“大融合”[N];健康报;2021年
14 本报记者 刘喜梅;高血压治疗有了微创手术方案![N];人民政协报;2021年
15 本报记者 车喜韵;给高血压戴上“紧箍咒”[N];陕西日报;2018年
16 湖南省中医药研究院附属医院心血管科专家 喻正科 通讯员 王艳姿;科学防治高血压谨记七大要点[N];大众卫生报;2021年
17 记者 余瑾毅 通讯员 王紫;我省高血压患者约千万[N];湖北日报;2021年
18 融媒体记者 李花 通讯员 马敏星 端梓任 刘晨曦;高血压袭向35岁以下群体[N];南京日报;2021年
19 本报记者 陈晶;高血压日趋年轻化,你“中枪”了吗?[N];人民政协报;2021年
20 本报记者 张思玮;高血压防治的“中国方案”[N];中国科学报;2021年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978