收藏本站
收藏 | 论文排版

枳朴方中空栓防治术后肠粘连机制研究

张恒  
【摘要】: 术后肠粘连是腹部手术后常见并发症,也是引起粘连性肠梗阻最常见的原因。有文献报道术后肠粘连发生率高达79~90%,由于肠粘连导致粘连性肠梗阻可达40%,总死亡率为8%~13%,危害严重。发生肠粘连后,患者出现不同程度的腹痛、腹胀、恶心、呕吐、肛门排气减少;接受腹部中小手术病人中的1.2%及接受腹部大手术病人中的3.6%因术后肠粘连造成肠梗阻需再次手术或多次手术进行松解或重新排列;西医尚缺乏有效的治疗手段,而且粘连性肠梗阻一旦形成,难以根治,往往是手术松解一次,粘连加重一次,以致最后无法手术治疗。因此肠粘连的预防与治疗在临床工作中显得尤为重要。 本课题处方来源于山西省中医药研究院名老中医临床经验总结。本处方临床以灌肠剂供患者使用,疗效显著。但由于灌肠剂剂型的局限性,患者使用不便,药物稳定性差,因此结合现代中药提取、纯化技术,制成既可以减少患者用药量、又能保证疗效,且使用方便、疗效快捷的一种中空栓剂——枳朴方中空栓。其特点和优势在于:①提高栓剂的质量稳定性:中空栓剂将药物包裹在中空栓壳内,避免药物与基质混合后容易发生硬度、色泽、熔点和熔变时限变化而造成的硬度效应,导致熔融时间变长、释药速度减慢;同时避免由于药物的暴露造成发生氧化、潮解、变质而影响疗效。②提高生物利用度,弥补普通栓剂基质与药物混合造成的释药困难,也可避免制作过程药物与基质混合加热引起的晶型改变而造成生物利用度下降。③与普通栓剂相比中空栓融变时间更短,中空栓外壳可以在人体肠道环境中很短时间内裂解,迅速释放出药物。④与其他用药途径相比,中空栓直肠给药,药物通过直肠直接吸收,可避免首过效应,提高生物利用度。课题组经过多年临床观察、文献资料搜集及药理实验研究基础上,提出该项目的研制。项目研制的成功,将极大地发挥中医药特色(中药配伍、药物剂型),填补中药新药在术后肠粘连防治领域的空白,且预期适宜用药人群广泛,必将有良好的应用前景及经济效益。 本研究主要包括以下四方面的内容: 1临床病历研究 收集本院2005年1月~2008年1月术后肠粘连病例228例,其中经本方灌肠治疗114例,常规治疗114例。结果:本方灌肠治疗有效率为95.6%,常规治疗有效率为74.6%,两组有显著性差异(P<0.05)。 2枳朴方中空栓的制备过程 2.1药物提取 厚朴采用乙醇提取,通过实验验证65%乙醇浓度为最佳提取浓度。枳实、丹参、大腹皮三味药物,煎煮、浓缩、干燥,将干膏研成细粉。 2.2中空栓制备 将制备干膏研成细粉,过120目筛,用1,2丙二醇溶解成1g/mL的稠膏,灌装于混合脂肪酸甘油酯制成的空心栓壳中,制成中空栓。 2.3质量控制的初步研究 2.3.1参照中国药典(2005版一部)栓剂项下要求,对枳朴方中空栓进行初步质量控制标准研究。 2.3.2参照中国药典(2005版一部),对枳朴方中空栓君药厚朴进行定性检测,结果:检出厚朴。 3枳朴方中空栓药效学研究 3.1枳朴方中空栓对二甲苯致小鼠耳肿胀实验 3.1.1术后肠粘连多是由于异物刺激和炎症反应引起的,本实验旨在通过观察枳朴方中空栓对二甲苯致小鼠耳肿胀实验,阐释枳朴方中空栓的抗炎作用。 3.1.2结合文献,将二甲苯抹在小鼠耳廓,制作小鼠耳肿胀实验模型,通过直肠给药,观察抗炎效果。 3.1.3结果:枳朴方中空栓能有效减轻二甲苯导致的小鼠耳肿胀,说明枳朴方中空栓具有较好的抗炎效果。 3.2枳朴方中空栓对小鼠肠蠕动的影响 3.2.1术后肠粘连系在手术、异物刺激等作用下,导致肠蠕动减慢,胃肠功能减弱,本实验旨在通过观察枳朴方中空栓给药,观察对小鼠肠蠕动的影响。 3.2.2结果:枳朴方中空栓可有效促进肠蠕动。 4枳朴方中空栓防治术后肠粘连机制研究 4.1枳朴方中空栓对术后肠粘连大鼠肠浆膜的影响 4.1.1肠浆膜为疏松结缔组织外覆以间皮,肠浆膜的缺损是发生肠粘连的重要因素之一,其发生机制可能与下列因素有关:肠浆膜破损后,其表面可发生炎症反应,并有渗出,其中含有纤维蛋白等,渗出物相互融合而形成粘连。 4.1.2查阅文献,制作术后肠粘连大鼠动物模型。通过大鼠直肠给药,观察枳朴方中空栓对术后肠粘连大鼠肠浆膜的影响。 4.1.2.1取肠粘连大鼠回肠组织,制成标本,置扫描电镜下观察枳朴方中空栓对肠浆膜表面结构的影响。 4.1.2.2取肠粘连大鼠回肠组织,制成标本,置透射电镜下观察枳朴方中空栓对肠浆膜超微结构的影响。 4.1.2.3取肠粘连大鼠回肠组织,制成标本,光学显微镜下观察其病理变化。 4.1.3结果:枳朴方中空栓能减少炎性渗出和纤维蛋白酶原渗出,保护和修复受损的肠浆膜,预防粘连形成。 4.2枳朴方中空栓对术后肠粘连大鼠胃肠激素的影响 4.2.1胃肠激素是调控胃肠正常运动功能的重要因素之一,它是由散在分布于消化道的内分泌细胞和肠神经系统神经元所分泌的起激素样作用的生物活性多肽,这些肽类物质既存在于胃肠道,也存在于脑组织中。胃动素、胃泌素、胰高血糖素均为影响胃肠运动功能的主要激素。文献报道胃动素、胃泌素可以促进胃肠蠕动,能明显加快胃电节律,诱发峰电位的产生,加强胃窦收缩,促进胃的排空;而胰高血糖素对胃肠运动起抑制作用。 4.2.2查阅文献,制作术后肠粘连大鼠动物模型。通过大鼠直肠给药,观察枳朴方中空栓对术后肠粘连大鼠胃动素、胃泌素、胰高血糖素水平的影响。 4.2.3结果:枳朴方中空栓能够提高胃动素、胃泌素水平,降低胰高血糖素水平。 4.3枳朴方中空栓对术后肠粘连大鼠血浆FIB%、TNF-α、WBC计数的影响 4.3.1手术会对腹膜或肠壁产生损伤,导致炎症反应或缺血,引起高浓度的炎症介质释放,辟如TNF-α、IL-1、IL-6,这些炎症介质均能独自或协同刺激间皮细胞产生一些纤维蛋白溶解酶原活化剂抑制因子PAI-1,破坏正常腹膜或肠壁的纤维蛋白溶解效能,导致其相互关联的活化酶与抑制酶之间失去平衡,纤维蛋白溶解酶原释放减少,纤维蛋白溶解受阻,纤维蛋白沉积,并与红细胞、白细胞、血小板等结合即形成粘连。其中TNF-α水平与腹腔内肠粘连关系最为密切,有人将其称之为腹腔内肠粘连形成标记。如果延长这些抑制因子的作用时间,可以使纤维蛋白组织的粘连形成永久性的纤维粘连。术后腹膜损伤,血小板会产生高浓度的TGF-β,诱导和趋化巨噬细胞和成纤维细胞,促进细胞增值,而且是细胞基质许多成份表达、合成、转化的主要调节剂,对肠粘连的发生也起到一定作用。 4.3.2查阅文献,制作术后肠粘连大鼠动物模型。通过大鼠直肠给药,观察枳朴方中空栓对术后肠粘连大鼠肠粘连程度的影响。 4.3.3查阅文献,制作术后肠粘连大鼠动物模型。通过大鼠直肠给药,观察枳朴方中空栓对术后肠粘连大鼠血浆FIB%、TNF-α、WBC计数的影响。 4.3.4结果:枳朴方中空栓能降低血FIB%、TNF-α、WBC计数,显著减轻粘连程度。 5结论 本文通过文献、中空栓及实验研究,证实枳朴方中空栓防治术后肠粘连效果满意,其机制是多方面的:①枳朴方中空栓能够减轻术后炎证反映,减少炎性渗出,防止炎性渗出形成瘢痕;②枳朴方可以通过调节胃动素、胃泌素、胰高血糖素水平促进肠蠕动,缩短渗出物和肠管及腹膜的接触时间,降低肠粘连形成机会;③保护和修复受损的肠浆膜,维持和保护肠浆膜的完整性,保护外层间皮细胞,形成一层屏障,同时也可能通过控制成纤维细胞的增生和分泌功能,增强纤维蛋白溶解酶原活性,而预防或减轻肠粘连瘢痕的形成,预防术后肠粘连的发生。④影响血WBC、TNF-α含量、FIB%水平,从不同方面发挥防治术后肠粘连的作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 寇惠英,张卫国;推拿背部俞穴治疗术后肠粘连98例[J];山东中医杂志;1997年04期
2 李宪红,王克馥;畅通散配合西药治疗术后肠粘连36例[J];山东中医杂志;2004年07期
3 陈天平;梁海清;;给“慢性腹痛”一个清楚的交代——与蔡博士谈气腹造影诊治肠粘连[J];养生大世界;2010年05期
4 唐军莉;;中医辨证治疗手术后肠粘连30例临床观察[J];云南中医学院学报;1992年01期
5 张晓群,张永玲,胡幼红;自制中药水丸剂的卫生学质量影响因素[J];中国药业;2002年12期
6 时贞平,储益平,王晓雷,王学政;术理通泡腾片对小鼠术后肠粘连的预防及治疗作用研究[J];时珍国医国药;2004年04期
7 王超;胶囊剂生产方法浅析[J];药学进展;1998年03期
8 全山丛,陈学静,王忠壮;降糖冲剂的制备工艺研究[J];中成药;1999年03期
9 陈晓燕,黄坚伟,汪茂先,尤孝庆;尼群地平片的工艺改进[J];广东药学院学报;2000年02期
10 洪霞;乙酰胺吡咯烷酮片的工艺改进[J];中国药业;2000年03期
11 李忠谱;蜂毒膏药制剂依据与工艺[J];中国养蜂;2000年05期
12 仝俊太,徐圣秋;复方首乌洗发水的制备[J];基层中药杂志;2001年04期
13 李巧如,郝武常,蒋宏伟;中药制药工艺中101澄清剂应用的研究[J];中成药;2002年01期
14 何勤,张志荣,朱洪,张榕;养血止痉胶囊提取工艺的研究[J];成都中医药大学学报;2002年01期
15 董艳峰,韩斌,赵民喜;青霉素钠盐共沸结晶工艺改进探索[J];中国抗生素杂志;2003年08期
16 冯俭,谢萍;更年平颗粒的制备工艺研究[J];华西药学杂志;2003年03期
17 耿仁平,王霞;电针结合中频、超短波治疗术后肠粘连86例报告[J];山东医药;2005年07期
18 王良效,周克明,高必有,郭银桥,彭德恕,夏志君;预防术后肠粘连Y78—6防粘剂临床观察报告(附2726病例分析)[J];中国实用外科杂志;1987年04期
19 汪成发;乙基纤维素在中药浸膏片工艺改进中的应用[J];江西中医学院学报;1996年S1期
20 黄惠芳,庄意冰,林斌;奥美拉唑肠溶胶囊的制备及其工艺评价[J];广东药学;1998年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 张文玲;;配合料粒化工艺在平板中的应用研究[A];中国硅酸盐学会玻璃分会2009年全国玻璃科学技术年会论文集[C];2009年
2 李岩;林龙;;浅析双偏心轴加工工艺及工装[A];陕西省焊接学术会议论文集[C];2006年
3 施景琪;顾问;王振民;;JF型细纱牵伸形式及工艺与成纱质量[A];无锡明珠杯2006全国提高纱线质量暨纺纱器材创新产品应用技术研讨会论文集[C];2006年
4 黄思龙;梁家珊;;柳钢35t转炉方坯连铸机系统优化措施[A];2007年度泛珠三角十一省(区)炼钢连铸年会论文专辑[C];2007年
5 李学英;;李楼镜铁矿的选矿技术研究与展望[A];冀晋琼粤川鲁六省金属学会第十五届矿山学术交流会论文集[C];2008年
6 陈华辉;赵会友;马向东;邢建东;高义民;李卫;;我国耐磨材料的使用与发展概况[A];中国特殊钢年会2005论文集[C];2005年
7 刘帆;;高性能混凝土井壁预制工艺的研究[A];矿山建设工程新进展——2005全国矿山建设学术会议文集(上册)[C];2005年
8 孟庆茹;;绝热硝化法生产硝基苯工艺的进展[A];中国化工学会2005年石油化工学术年会论文集[C];2005年
9 何凤艳;;玻璃钢排水管道的研究[A];第十六届玻璃钢/复合材料学术年会论文集[C];2005年
10 李毅挺;;集装箱用板的研制与开发[A];2008年河北省轧钢技术与学术年会论文集(下)[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张恒;枳朴方中空栓防治术后肠粘连机制研究[D];广州中医药大学;2009年
2 宋浩亮;PPC药效毒理学及作用机理研究[D];成都中医药大学;2004年
3 夏法锋;超声—电沉积镍基TiN纳米复合镀层的研究[D];大连理工大学;2009年
4 杜玉洪;弱凝胶-表面活性剂复合调驱技术应用基础研究[D];西南石油学院;2005年
5 彭桂兰;玉米淀粉湿法加工浸泡机理、工艺及智能专家系统的研究[D];吉林大学;2006年
6 姚树玉;莫来石连续纤维制备工艺的研究[D];机械科学研究总院;2006年
7 赵辉;木材压缩弯曲理论及其设备研究[D];东北林业大学;2007年
8 薛素琴;治疗慢性湿疹新药消炎止痒凝胶的开发研究[D];广州中医药大学;2009年
9 徐思;五味子治疗慢性疲劳综合症药效及机理研究[D];成都中医药大学;2003年
10 郜锦侠;4H-SiC隐埋沟道MOSFET理论和实验研究[D];西安电子科技大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 周丹丹;SHS法制备铁氧体材料的探索性研究[D];四川大学;2005年
2 何常青;轿车直齿圆锥齿轮冷精锻工艺研究[D];华中科技大学;2005年
3 阿曼古丽·尤努斯;和田地毯文化及其变迁研究[D];新疆师范大学;2008年
4 郭小燕;现代玻璃艺术的平面造型语言研究[D];清华大学;2005年
5 杨雪;葛根素注射液的研制[D];吉林大学;2008年
6 姬红明;硫氰酸红霉素提取及其转碱母液回捞工艺的优化[D];西北大学;2008年
7 姜洪;民用锁具造型艺术研究[D];吉林大学;2009年
8 张宝堂;98%纯度厚朴酚、和厚朴酚工业生产工艺研究[D];湖南中医药大学;2008年
9 王明刚;关于现代沙发设计的研究[D];中南林学院;2005年
10 李成秀;卡房高砷锡石硫化铜矿粗粒浮选新工艺研究[D];昆明理工大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;吃苦药配甜食 药效尽失[N];农村医药报(汉);2007年
2 上技;如何防止农药变质失效[N];东方城乡报;2009年
3 严兆明;提高农药药效六法[N];山西科技报;2003年
4 ;油盐酱醋糖 对药效的影响[N];黑龙江日报;2000年
5 本报特约记者 郑杨;药效有别是何因[N];保健时报;2007年
6 王银秀;五谷杂粮有药效[N];医药养生保健报;2009年
7 常祖光;蛋鸡喂中药效益增[N];山西科技报;2001年
8 李英;秋果有药效 食用有禁忌[N];医药养生保健报;2004年
9 赵桂芹;影响除草剂药效的因素[N];中国花卉报;2005年
10 阿莲;中药名相近 药效却不同[N];中国医药报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978