骨质疏松症中医证型的研究

【摘要】： 目的： 探讨在骨质疏松症过程中证型的演变过程；骨质疏松症中医证型与激素、细胞因子、骨钙素、骨密度八个指标的相关性；骨质疏松症中医证型的最佳分类;八个指标中证型判断最佳指标；激素、细胞因子、骨钙素、骨密度之间的相关性。 方法： 把符合骨质疏松症诊断标准的患者按照四个中医证型辨证,由两个副主任医师共同判断证型,收集肾阳虚组21例、脾肾阳虚组20例、肝肾阴虚组21例、气滞血瘀组23例,共85例。清晨空腹抽取血液样本,采用酶联免疫法检测八个指标：E2(雌二醇)、T(睾酮)、IL-6(白介素-6)、TNF-α(肿瘤坏死因子-a)、IGF-1(胰岛素样生长因子-1)、OPG(骨保护素)、BGP(骨钙素)、BMD(骨密度)。DXA测定L2-L4正位骨密度。资料数据进行单因素方差分析、判别分析、聚类分析、因子分析、相关分析、回归分析,使用SPSS17软件统计。 结果： ①按肾阳虚、脾肾阳虚、肝肾阴虚,最终气滞血瘀顺序,E2、T、IGF-1、OPG、BMD下降,IL-6、TNF-α、BGP上升。 ②指标E2、IL-6、BGP、BMD在三个虚证与气滞血瘀存在统计学意义；指标TNF-α、IGF-1在肾阳虚和肝肾阴虚与气滞血瘀存在统计学意义；三个虚证之间没有统计学差异。进一步的统计学分析提示在E2、IL-6、TNF-α、IGF-1、OPG、BPG指标中,虚证(脾肾阳虚、肾阳虚、肝肾阴虚)与实证(气滞血瘀)存在显著差异,从数据分析,E2、IL-6、TNF-α、IGF-1、OPG、BPG、BMD在虚证中,均值95%可信空间分别是(68.01-80.75)(pmol/L)、(27.23-42.35)(ng／dl)、(19.91-30.07)(ng／ml)、(35.39-46.55)(μg／L)、(115.39-146.09)(pg／ml)、(2.82-3.26)(μg／L),(0.590-0.618)(g／cm2)；E2、IL-6、TNF-α、IGF-1、OPG、BPG、BMD在实证中,均值95%可信空间是(32.93-54.16)(pmol／L)、(69.09-112.57)(ng／dl)、(35.47-65.80) (ng／ml)、(17.08-32.03)(μg／L)、(82.59-117.81)(pg／ml)、(3.75-4.86)(μg／L)、(0.425-0.466)(g／cm2)。 ③对四个证型判别分析,肾阳虚的正确率是57.1%,脾肾阳虚的正确率是50%,肝肾阴虚的正确率是23.8%,气滞血瘀的正确率是95.7%；虚证与实证进行判别分析,虚证的正确率是93.5%,实证的正确率是95.7%。 ④E2、IL-6、TNF-α、BGP、BMD在四个证型中分别聚类出虚证和实证,而T、IGF-1和OPG指标不能聚类出虚证和实证,八个指标聚类出五类：促进成骨细胞和抑制破骨细胞的E2、OPG、IGF-1,雄性激素T,促进破骨细胞活性的细胞因子IL-6、TNF-α,成骨细胞产生的代表骨转换的BGP,骨矿含量BMD。 ⑤因子分析可以把证型继续分类为三个类型,以不同指标为重点,肾阳虚主因子1在E2、IL-6、IGF-1,主因子2在TNF-α、BGP,主因子3在T、OPG指标上有较大的载荷；脾肾阳虚主因子1在E2、IL-6、IGF-1、OPG,主因子2在TNF-α、BGP,主因子3在T、IGF-1指标上有较大的载荷；肝肾阴虚主因子1在E2、OPG、BGP,主因子2在IL-6、TNF-α、IGF-1,主因子3在T指标上有较大的载荷；气滞血瘀主因子分析：软件提供前3公因子作为主因子,因为其累积贡献率为0.73,主因子1在TNF-α、IGF-1、BGP,主因子2在E2、OPG,主因子3在T、IL-6指标上有较大的载荷。 ⑥指标的相关性：E2与T、IGF-1、OPG正相关；E2与IL-6部分负相关；E2与TNF-α、BGP负相关；T与IGF-1正相关；T与BGP负相关；IL-6与TNF-α、BGP部分正相关；IL-6与IGF-1、OPG部分负相关；TNF-α与IGF-1部分负相关;TNF-α与BGP部分正相关；IGF-1与OPG部分正相关；IGF-1与BGP部分负相关；OPG与BGP部分负相关；BMD与E2、IGF-1部分正相关；BMD与IL-6、TNF-α、BGP部分负相关,相关具有显著统计学意义。 结论： ①随着骨质疏松症由轻到重,证型从肾阳虚,继而脾肾阳虚,肝肾阴虚,最终气滞血瘀。 ②八个指标中E2、IL-6、TNF-α、IGF-1、BPG能分辨虚证和实证证型,E2在268.01-80.75 (pmol/L), IL-6在27.23-42.35 (ng/dl), TNF-α在19.91-30.07 (ng/ml), IGF-1在35.39-46.55 (μg/L), BPG在2.82-3.26 (μg/L), BMD在0.590-0.618 (g/cm2)范围可以认为是虚证；E2在32.93-54.16 (pmol/L), IL-6在69.09-112.57 (ng/dl), TNF-α在35.47-65.80 (ng/ml), IGF-1在17.08-32.03 (μg/L), BPG在3.75-4.86 (μg/L), BMD在0.425-0.466 (g/cm2)范围可以认为是实证。 ③骨质疏松症中医证型最佳分为虚证和实证。 ④E2、IL-6、TNF-α、BGP、BMD最佳区分虚证和实证。 ⑤每个证型有三种针对不同靶点(指标)的治疗方法,肾阳虚治疗可分三类,一类是针对E2、IL-6、IGF-1,二类是针对TNF-α、BGP,三类是针对T、OPG;脾肾阳虚治疗分三类,一类是针对E2、IL-6、IGF-1、OPG,二类是针对TNF-α、BGP,三类是针对T、IGF-1指标；肝肾阴虚治疗分三类,一类针对E2、OPG、BGP,二类是针对IL-6、TNF-α、IGF-1,三类是针对T；气滞血瘀治疗分三类,一类是针对TNF-α、IGF-1BGP,二类是针对E2、OPG,三类是针对T、IL-6。 ⑥八个指标可分五类：促进成骨细胞和抑制破骨细胞的E2,、OPG、IGF-1;雄性激素T；促进破骨细胞活性的细胞因子IL-6、TNF-α;成骨细胞产生的BGP；骨矿含量BMD。八个指标相关性：E2与T、IGF-1、OPG正相关；E2与IL-6部分负相关；E2与TNF-α、BGP负相关；T与IGF-1正相关；T与BGP负相关；IL-6与TNF-α、BGP部分正相关；IL-6与IGF-1、OPG部分负相关；TNF-α与IGF-1部分负相关；TNF-α与BGP部分正相关；IGF-1与OPG部分正相关；IGF-1与BGP部分负相关；OPG与BGP部分负相关；BMD与E2、IGF-1部分正相关；BMD与IL-6、TNF-α、BGP部分负相关,相关具有显著统计学意义。