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中医综合疗法干预吸烟的IS患者疗效指标及IS大鼠炎症机制的研究

陈杰  
【摘要】: 动脉粥样硬化和缺血中风存在炎症反应、基质金属蛋白酶活性的改变。吸烟是脑血管病的危险因素,文献表明:吸烟通过炎症反应、促血栓作用、及改变基质金属蛋白酶活性等途径,导致动脉粥样硬化发生、发展及心脑血管事件的发生。因此,吸烟与中风预后有一定的相关性。十五课题表明,中医综合治疗方案切中中风病情、疗效确切,文章临床试验将研究此方案对缺血中风吸烟患者疗效评价指标的影响;益脑康胶囊是此法下产生的治疗缺血中风的有效方药,文章动物实验将探讨益脑康胶囊对动脉粥样硬化性缺血中风大鼠炎症反应机制的影响。 临床试验 目的 中医综合疗法对吸烟的缺血中风患者疗效指标的影响 方法 病例来源于国家科技十五攻关项目的受试患者,以其中的吸烟患者和不吸烟患者为研究对象,探讨中医综合方案(A方案)和单纯西医治疗方案(B方案)对上述两种人群缺血中风疗效评价指标:脑卒中3个层次评定量表(残损水平:NIH量表、残疾水平:BI量表、残障水平:MRS量表)和生活质量量表(SS-QOL量表)与相应时点中医证候要素评价量表(SS-TCM量表)变化的影响。结果 1、对于缺血中风吸烟患者:A、B方案对患者第7天、14天及21天NIH量表的影响均无统计学差异,P值分别为(0.623、0.314、0.199)。A、B方案对患者第21天、60天及90天BI量表、MRS量表的影响均无统计学差异,P值分别为(0.415、0.650、0.190)、(0.092、0.128、0.157)。A、B方案对患者第14天、21天、60天及90天SS-QOL量表的影响均无统计学差异,P值分别为(0.587、0.639、0.783、0.437)。A、B方案对患者第7天、14天、21天、60天及90天SSTCM积分对生活影响评分的影响均无统计学差异,P值分别为(0.268、0.595、0.902、0.378、0.176)。 2、对于缺血中风不吸烟患者:A、B方案对患者第7天、14天及21天NIH量表的影响均无统计学差异,P值分别为(0.933、0.315、0.109)。A、B方案对患者第21天、60天及90天BI量表的影响均无统计学差异,P值分别为(0.915、0.505、0.091)。A、B方案对患者第21天、60天MRS量表的影响均无统计学差异,P值分别为(0.433、0.285),对第90天MRS量表的影响有统计学意义,P值为0.033。A、B方案对患者第14天、21天、60天及90天SS-QOL量表的影响均无统计学差异,P值分别为(0.914、0.648、0.388、0.283)。A、B方案对患者第7天、14天、21天、60天SSTCM积分对生活影响评分的影响均无统计学差异,P值分别为(0.693、0.061、0.106、0.060),对第90天SSTCM积分对生活影响评分的影响均有统计学差异,P值为0.005。 结论 1、对于缺血中风吸烟患者,在现有的观察期限内,中医综合方案和单纯西医方案对患者疗效评价指标的影响相当,但是随着时间的延长,相比较单纯西医方案,中医综合方案有提高患者疗效愈加明显的趋势。 2、对于缺血中风不吸烟患者,在现有的观察期限内,中医综合方案改善患者第90天残障能力(MRS量表评分)、第90天SSTCM积分对生活影响评分的能力优于单纯西医方案,对其它疗效评价指标的影响相当,但是随着时间的延长,相比较单纯西医方案,中医综合方案有提高患者疗效愈加明显的趋势。 3、从研究人群的一般特征及指标选取及评价时间点来看,相比较单纯西医方案,中医综合方案的优势在于:对具有伴发心脏病、糖尿病等慢性基础病、年龄相对较大、不吸患者有较好疗效,并且此疗效在一些随访时间较长的量表中显示更加明显。 动物实验 目的 探讨益脑康胶囊对动脉粥样硬化性急性缺血中风大鼠脑组织MMP-9、TIMP-1活性、ICAM-1表达;血液ICAM-1含量的影响。 方法 115只大鼠随机分为正常组、动脉粥样硬化组(AS组)、急性中风组、预防用药组、益脑康组、立普妥组。建立动脉粥样硬化叠加急性缺血中风大鼠复合模型,采取预防性用药与治疗性用药相结合的方式灌胃治疗,预防用药组灌胃治疗贯穿整个造模前后,益脑康组和立普妥组在中风模型成功后灌胃治疗1周。通过观察用药后大鼠实验室检测项目(脑组织MMP-9、TIMP-1活性的测定、脑组织及主动脉ICAM-1的表达、血液ICAM-1含量的测定、脑组织含水量测定等)的变化,探讨益脑康胶囊对上述检测项目的影响。 结果 1、与正常组比较,动脉粥样硬化组大鼠血液中ICAM-1含量显著升高(P0.01),主动脉ICAM-1的表达增强。 2、与动脉粥样硬化组比较,中风模型成功时,大鼠血液中ICAM-1含量显著升高(P0.01),脑组织ICAM-1的表达增强。 3、与中风模型成功时比较,中风后1周,中风模型组大鼠血液中ICAM-1含量显著升高(P0.01),脑组织ICAM-1的表达增强。治疗1周后,与中风组相比,预防组、益脑康组、立普妥组大鼠血液中ICAM-1的含量均显著降低(P0.01),脑组织ICAM-1的表达减弱;预防组、益脑康组、立普妥组组间比较,大鼠血液中ICAM-1的含量无差异(P0.05)。而与中风模型成功时比较,预防组、益脑康组、立普妥组大鼠血液中ICAM-1的含量无差异(P0.05)。 4、各组大鼠脑组织MMP-9活性的比较:中风治疗1周后,与正常组比较,中风组、预防组、益脑康组、立普妥组大鼠脑组织MMP-9的活性均显著升高(P0.01);与中风组比较,预防组、益脑康组、立普妥组大鼠脑组织MMP-9的活性均显著降低(P0.01);预防组、益脑康组、立普妥组组间比较,大鼠脑组织MMP-9的活性无差异(P0.05)。 5、各组大鼠脑组织TIMP-1活性的比较:中风治疗1周后,与正常组比较,预防组、益脑康组、立普妥组大鼠脑组织TIMP-1的活性均显著升高(P0.01),中风组大鼠脑组织TIMP-1的活性无差异(P0.05);与中风组比较,预防组、益脑康组、立普妥组大鼠脑组织TIMP-1的活性均显著升高(P0.01);预防组、益脑康组、立普妥组组间比较,大鼠脑组织TIMP-1的活性无差异(P0.05)。 6、中风治疗1周后,与中风组比较,预防组、益脑康组、立普妥组脑组织含水量明显下降(P0.01);预防组、益脑康组、立普妥组组间比较,脑组织含水量差异无统计学意义。 结论 1、动脉粥样硬化和缺血中风存在炎症反应。 2、益脑康胶囊能够有效降低动脉粥样硬化性缺血中风大鼠血液ICAM-1的含量。 3、益脑康胶囊具有降低动脉粥样硬化性缺血中风大鼠脑组织MMP-9活性、升高脑组织TIMP-1活性的作用。 4、益脑康胶囊具有降低动脉粥样硬化性缺血中风大鼠脑组织含水量的作用。 5、益脑康胶囊抑制动脉粥样硬化性缺血中风大鼠炎症反应、减轻脑水肿的可能机制是:降低血液中ICAM-1含量以及降低脑组织MMP-9活性、升高TIMP-1的活性。


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