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肝靶向半乳糖化棕榈酰壳聚糖聚合物胶束作为药物载体的研究

荣利  
【摘要】:聚合物胶束是一种新型的药物载体,由于其具有独特的壳核结构和性质,在纳米给药系统领域具有广泛的应用前景。本文以具有肝靶向性的两亲性壳聚糖衍生物—半乳糖化棕榈酰壳聚糖为载体材料制备聚合物胶束,并研究其理化性质和体外抗癌活性。 本文以本课题组自制的含不同脂肪链取代度的壳聚糖衍生物作为聚合物胶束的载体材料,采用乳化-溶剂挥发法分别制备聚合物胶束,并用芘荧光探针法测定聚合物胶束的临界胶束浓度,筛选出具有合适CMC值的半乳糖化棕榈酰壳聚糖作为制备载药聚合物胶束的材料。选择羟基喜树碱为模型药物,采用乳化-溶剂挥发法,以氯仿-乙醇的混合溶剂溶解药物和载体材料后作为油相,制备载药聚合物胶束。用紫外分光光度法测定载药胶束的包封率和载药量,在单因素实验的基础上,采用正交设计实验对处方和制备工艺进行考察,优化后的最佳处方和制备工艺为:药物/载体比例=0.2:1、油/水相比例=1:7、超声时间=40min。采用透射电镜观察载药胶束的形态,粒度检测仪测定粒径及Zeta电位。以含0.02%吐温80的0.1 mol/L pH7.4的PBS为释放介质,考察载药胶束的体外释放行为,并分析释药机制。采用MTT法,考察载药胶束对人肝癌细胞株HepG2细胞的体外生长抑制作用,并与羟基喜树碱溶液、空白胶束进行比较,结果载药胶束对HepG2细胞的抑制作用均低于羟基喜树碱溶液,空白胶束对细胞有较低的抑制作用。


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