收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

介孔二氧化硅核—脂质壳组装体纳米粒作为新型抗肿瘤药物载体的初步研究

王国强  
【摘要】:介孔二氧化硅纳米粒(Mesoporous silica nanoparticles,MSN)属于无机纳米材料,因其具有良好的生物相容性,易被肿瘤细胞所摄取,而且结构稳定、粒子大小及形态控制简单,具有较大的比表面积,较高的比孔容和载药量等方面的优势,近年来作为药物载体在药物传递方面受到国内外学者很多的关注。但介孔二氧化硅纳米粒子和其他传统纳米粒同样存在一些尚未解决的问题,即药物不可控释放以及药物到达靶标前泄漏。同时,尽管MSN具有良好的生物相容性,但是人体细胞对其摄取较少,降低了药物的疗效。本研究以紫杉醇为模型药物,制备紫杉醇介孔二氧化硅核-脂质壳组装体纳米粒(PTX-LMSN)的新型抗肿瘤药物载体。PTX-LMSN结合了介孔二氧化硅纳米粒和脂质体两者的优点,介孔二氧化硅纳米粒核心作为支撑骨架,不但具有较高的载药能力,同时给予脂质层机械稳定性、可控的形态学和狭窄的粒径分布。外周具有良好生物相容性的脂质膜,可以增加细胞对药物的摄取。同时脂质膜具有p H敏感性,其在正常生理条件下(中性环境)结构稳定,在酸性条件下易于释放,从而有利于药物在酸性环境的肿瘤部位发挥抗肿瘤作用,也解决了药物载体到达肿瘤部位前就泄漏的问题。本文主要内容包括以下几个方面:1.制备PTX-LMSN的处方前研究及建立紫杉醇及其制剂的分析方法。为考察不同溶剂及表面活性剂对紫杉醇的增溶表现,采用高效液相色谱法对其进行了考察,初步筛选了适合的溶剂介质及表面活性剂,为体外释放试验及制剂处方研究提供依据.2.介孔二氧化硅纳米粒的合成工艺研究。通过单因素试验考察,以粒径和单分散性作为主要评价指标,筛选出最优处方工艺为:在温度为80℃,十六烷基三甲基溴化铵(Hexadecyl trimethyl ammonium bromide,CTAB)的浓度为0.020 mol·L-1、正硅酸乙酯(Tetraethyl orthosilicate,TEOS)的浓度为0.224 mol·L-1、p H=10时制备介孔二氧化硅纳米粒结果最佳。考察了不同药物/载体比例对载药量和药物利用率的影响,最后确定当药物/载体比例为1/5时为最佳,载药量为3.21%,药物利用率最大为16.05%。利用扫描电镜、透射电镜、全自动比表面积和孔隙度测定等表征手段进行表征,表明所合成的二氧化硅纳米粒子大小均一,分散性良好,为具有规则孔道结构的介孔材料。其孔径集中在3.8 nm左右,紫杉醇分子可以轻松被介孔二氧化硅载入。3.紫杉醇介孔二氧化硅核-脂质壳组装体纳米粒的制备工艺研究。考察磷脂的浓度、载药介孔二氧化硅纳米粒的浓度、胆固醇的浓度以及表面活性剂的用量对所制备的PTX-LMSN纳米颗粒的粒径、电位和单分散性的影响。结果发现:各因素条件的改变,对脂质体纳米粒的粒径和单分散性都有很大的影响。最终确定以磷脂浓度为3%、介孔二氧化硅纳米粒的浓度为0.4%、胆固醇加入量为0.2%、表面活性剂用量为0.5%的条件来制备PTX-LMSN。对最优条件下制备的PTX-LMSN进行初步稳定性考察,实验结果表明:PTX-LMSN在高温及光照条件下均不稳定,尤其在高温条件下极为敏感,表现为外观颜色及形态发生改变,药物含量下降较多,故PTX-LMSN应在低温避光条件下储存。4.体外释放实验结果表明PTX-LMSN具有p H敏感性和温度敏感性,随着p H值的降低和温度的升高,PTX-LMSN释放速度加快。这有利于PTX-LMSN有效携带药物至肿瘤部位,减少在正常生理条件下的释放,继而减少药物对正常组织细胞的损伤,降低毒副作用,增加药效。5.采用MTT法对PTX-LMSN进行了体外抗肿瘤细胞毒性实验。结果表明载体材料MSN和LMSN无细胞毒性,所制备的PTX-LMSN较PTX-MSN和PTX具有更高的细胞增殖抑制率,其对A549细胞的杀伤力分别是游离PTX、PTX-MSN的3.0倍和2.8倍,作为抗肿瘤药物的智能药物传递系统具有一定的应用前景。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 庞雪蕾,唐芳琼;不同形貌介孔二氧化硅的可控制备与表征[J];感光科学与光化学;2004年05期
2 庞雪蕾,任俊,唐芳琼;温度对介孔二氧化硅形貌和介相结构有序性的影响[J];无机化学学报;2005年02期
3 陈文静;李文;汤建新;;杂化介孔二氧化硅溶胶的制备及表征[J];湖南工业大学学报;2011年04期
4 李娟;秦兴章;;介孔二氧化硅纳米粒子的制备研究[J];科技创新导报;2012年36期
5 侯清麟;李露;;氨基功能化介孔二氧化硅的一步合成及吸附性能研究[J];湖南工业大学学报;2012年06期
6 韩书华,侯万国,许军,李正民;助表面活性剂对介孔二氧化硅孔径的影响[J];高等学校化学学报;2004年03期
7 张书政,龚克成;杂化介孔二氧化硅合成中甲醇产物对结构规整度的影响(英文)[J];合成橡胶工业;2005年04期
8 党文修;韩书华;亓贯林;李晶;王仁亮;;棒状有序纳米介孔二氧化硅的合成[J];化学通报;2006年06期
9 党文修;李晶;亓贯林;韩书华;侯万国;;利用助溶剂甲酰胺合成棒状介孔二氧化硅[J];济南大学学报(自然科学版);2006年02期
10 杨涛;周从山;晁自胜;;介孔二氧化硅的合成与表征[J];湖南冶金职业技术学院学报;2006年03期
11 张学骜;刘长利;钱斯文;吴晓森;王建方;吴文健;;有序介孔二氧化硅薄膜制备及其组装化学[J];化学进展;2006年10期
12 马劲;杨正龙;屈小中;杨振忠;;超双亲透明介孔二氧化硅涂层[J];科学通报;2006年14期
13 党文修;韩书华;;表面活性剂浓度对介孔二氧化硅形貌的影响[J];济南大学学报(自然科学版);2007年01期
14 杨娜;朱申敏;张荻;;氨基改性介孔二氧化硅的制备及其吸附性能研究[J];无机化学学报;2007年09期
15 侯秀红;;X射线衍射V_2O_5在介孔二氧化硅上的分散研究[J];佛山科学技术学院学报(自然科学版);2007年06期
16 赵娜;魏坤;陈晓峰;李像;郭武生;舒丽君;吴远;曾晓峰;;聚乙二醇-介孔二氧化硅复合材料的合成及表征[J];硅酸盐通报;2010年01期
17 庞雪蕾;唐芳琼;;利用廉价硅酸盐为硅源合成微米级球形介孔二氧化硅[J];河北科技大学学报;2010年01期
18 曹磊;汪志银;刘向农;杨宇翔;;三维有序大孔径介孔二氧化硅载体的仿生合成[J];浙江林学院学报;2010年03期
19 南海明;齐娟娟;蔡强;孙乾耀;徐春明;李恒德;;硬模板法高温水热合成微孔-介孔二氧化硅及掺铝介孔二氧化硅[J];高等学校化学学报;2011年03期
20 周婵媛;杜卓;李攻科;;功能化有序介孔二氧化硅材料在分析样品前处理中的应用[J];中国无机分析化学;2011年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 夏晓东;黄昊文;曾云龙;易平贵;;纳米银封堵介孔二氧化硅孔道过氧化氢调控分子输送释放[A];第七届中国功能材料及其应用学术会议论文集(第6分册)[C];2010年
2 蔡敏敏;周济;;单分散乳液模板制取有序介孔二氧化硅[A];中国硅酸盐学会2003年学术年会论文摘要集[C];2003年
3 张庆红;吕飞;王野;万惠霖;;一种制备具有螺旋孔道的棒状介孔二氧化硅的方法[A];第十三届全国催化学术会议论文集[C];2006年
4 应海平;黄政;刘向农;陈娅如;杨宇翔;;不同链长的季铵盐表面活性剂对合成介孔二氧化硅的影响[A];上海市化学化工学会2006年度学术年会论文摘要集[C];2006年
5 孙成高;陶莉;刘奇;梁海军;黄彩娟;晁自胜;;酸性条件下介孔二氧化硅材料微观形貌的变温调控[A];第十一届全国青年催化学术会议论文集(上)[C];2007年
6 于秀玲;邵高耸;袁忠勇;;铁掺杂介孔二氧化硅材料的制备及表征[A];中国化学会第26届学术年会纳米化学分会场论文集[C];2008年
7 玄明君;贺强;;自驱动介孔二氧化硅纳米马达[A];中国化学会第十四届胶体与界面化学会议论文摘要集-第1分会:表面界面与纳米结构材料[C];2013年
8 杨永刚;李宝宗;陈媛丽;毕丽峰;;单手螺旋介孔二氧化硅和有机无机杂化二氧化硅的制备[A];“2008年分子手性起源与识别学术研讨会”论文集[C];2008年
9 谭磊;刘传军;卓仁禧;;基于介孔二氧化硅的具有尺寸选择性控制释放体系的制备[A];2013年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题H:医用高分子[C];2013年
10 党文修;韩书华;许军;闫欣;侯万国;;有序介孔二氧化硅中空管的合成[A];中国化学会第十届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 何定庚;基于可逆、可再生介孔二氧化硅的刺激响应控制释放和分析检测研究[D];湖南大学;2012年
2 汤小胜;水体中几种污染物的吸附及高级氧化技术降解的研究[D];中国地质大学;2015年
3 滕兆刚;介孔SiO_2及介孔磁性复合物的制备与性质研究[D];吉林大学;2009年
4 肖强;介孔二氧化硅的温和条件合成[D];南开大学;2007年
5 费海姆;基于介孔二氧化硅材料的新兴纳米医药平台[D];吉林大学;2012年
6 杨红;介孔二氧化硅纳米材料的制备及在生物医学方面的功能化研究[D];吉林大学;2012年
7 王金桂;多级结构介孔二氧化硅的合成及其机理研究[D];南开大学;2010年
8 赵大洲;两种形态介孔二氧化硅的功能化及不同形貌碳酸钙的制备[D];吉林大学;2013年
9 李娜;多级孔结构介孔二氧化硅的制备及其性能研究[D];南开大学;2012年
10 邓绍新;以阴离子表面活性剂为模板的介孔二氧化硅的合成与表征[D];南开大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陈仲冬;双表面活性剂模板法制备介孔二氧化硅及其应用研究[D];浙江大学;2012年
2 杨阳;壳聚糖—介孔二氧化硅载药纳米粒子的制备及性能研究[D];郑州大学;2015年
3 王国强;介孔二氧化硅核—脂质壳组装体纳米粒作为新型抗肿瘤药物载体的初步研究[D];广东药学院;2015年
4 伍宏玉;介孔二氧化硅的合成、改性及其在分析中的应用研究[D];湖南师范大学;2011年
5 王巧红;垂直介孔二氧化硅通道的电化学研究及应用[D];浙江大学;2014年
6 梁静霞;介孔二氧化硅材料的制备与表征[D];山东师范大学;2014年
7 王亚荣;苯基功能化介孔二氧化硅的合成及其在固相微萃取中的应用研究[D];西北师范大学;2005年
8 赵彦伟;以联二萘酚和苯甘氨酸衍生物为手性源制备手性微孔和介孔二氧化硅[D];苏州大学;2012年
9 蒲云月;手性介孔二氧化硅的制备及应用[D];苏州大学;2013年
10 吕莉丽;贵金属/介孔二氧化硅微球的制备研究[D];黑龙江大学;2014年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978