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新型钌(Ⅱ)配合物的合成,表征以及与DNA识别特性的研究

王娜  
【摘要】: DNA是生命中的遗传物质,也是抗肿瘤药物的主要靶点之一,这是由分子中特定的碱基序列和严格的碱基配对原则所决定的。小分子化合物与生物大分子DNA特异性的定位结合,对于抗癌药物的体内作用方式的研究非常重要。越来越多的工作证实了很多药物的抗癌活性及毒性与DNA的选择性作用有关,这种与DNA分子的选择识别作用及其与DNA所形成的复合物的结构、构象分析等研究,已经成为评价抗癌药物的重要组成部分。本论文的主要目的是以DNA作为抗肿瘤药物的体外靶点设计,合成并表征了一系列新的钌多吡啶配合物,分别通过紫外吸收光谱,荧光光谱,圆二色谱等分析手段深入系统的研究了这些配合物与DNA相互作用的机理,探讨了影响与DNA结合活性的各种因素。为药物分子与生物大分子相互作用的方式及位点提供了模型依据。并对配合物进行了抗肿瘤活性筛选。本学位论文共分六章。 第一章阐述了金属类抗肿瘤药物在癌症治疗中的重要意义,介绍了配合物与DNA相互作用的基本形式与研究方法,详细综述了钌化合物的抗肿瘤作用机理,并在此基础上阐明了选题依据。第二章通过系统的总结近十几年来的钌配合物作为抗肿瘤药物的结构分类,阐明了目标化合物的设计思路。 在第三章和第四章中分类讨论了手性钌配合物Δ(Λ)-Ru(bpy)2L (bpy=2,2’-联吡啶, L=PYNI, HPIP, FPIP, IPBP)和非手性钌配合物Ru(phen)2L (phen=1,10-邻菲罗啉,L= CPIP, MHPIP, HMPIP, FPIP)的合成及表征,并运用电子吸收光谱,荧光光谱以及圆二色谱对所做配合物进行了与DNA的识别特性的研究。实验表明,DNA对配合物具有手性识别特性,右旋光体与DNA的亲和力大于左旋光体;配合物与DNA的结合还与配体上取代基的结构,氢键效应及空间位阻等因素关系密切。 第五章运用MTT染色法对所合成的手性配合物进行了抗肿瘤活性体外筛选研究。结果表明,配合物[Ru(bpy)2(FPIP)]2+比阳性对照药5-FU和其他配合物有更高的抑制活性。最后一章对一系列钌配合物的研究做了总结。


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