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药物的电化学性质及药物与DNA相互作用的研究

龙朝阳  
【摘要】: 鉴于有些药物在生物体内发生转化,得电子还原后,可以与DNA发生作用,本文初步地探讨了这类药物的电学性质;用光度法研究了药物分子与DNA相互作用,从分子水平解释了抗癌、抗病毒药物的药理作用,同时为DNA提供了有效的检测方法。全文分为两个部分: 1.药物的电化学性质:研究了马兜铃酸A和甲硝唑的极谱伏安行为。在含有KCl、B-R缓冲液的底液中,马兜铃酸A和甲硝唑都产生一个良好的还原峰,还原峰电流与浓度呈良好线性关系,反应灵敏度高,大多数金属离子和常见中药不干扰测定,据此建立了这两种药物的极谱测定法,应用于实际样品测定,结果满意。运用多种电化学方法和技术研究了还原峰电流的性质,证实了这两种药物在汞电极上具有明显的吸附性。 2.药物与DNA的相互作用:药物与DNA相互作用的形式有多种,其中插入作用和静电结合较为普遍。以铜配合物为探针,用荧光光谱、摩尔比、粘度、MLCT减色效应、平衡常数以及荧光能量转移研究了配合物与鱼精子DNA的结合情况,证实了该配合物与DNA存在插入作用。实验发现配合物对DNA发生了能量转移,造成荧光量子产率比值(Φ_λ/Φ_(320))的降低,从而解释了在不同激发光下,荧光发射峰在加入DNA后产生猝灭和增强两种绝然不同的现象。 基于盐酸巴马汀在加入DNA后荧光发生显著地增强,建立了一个DNA测定的新方法。本方法在生理条件的环境下,激发光和发射光的波长位移大,DNA的线性范围宽,灵敏度高,而且干扰小,操作简单,反应稳定。同时,通过对PMT与DNA作用的荧光光谱、粘度的测定、K_4[Fe(CN)_6]的猝灭研究、PMT与DNA作用的结合比的研究,认为PMT与DNA作用是以静电作用结合,而非插入形式结合。


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