收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

HEPT类和吡喃酮类抗HIV化合物的量子化学与定量构效关系研究

李卫华  
【摘要】: 人类免疫缺陷病毒(HIV)是导致爱滋病的起因。HIV感染人体细胞的过程主要在逆转录酶、蛋白酶和整合酶的催化下完成的。治疗爱滋病的药物主要集中在这三种酶的抑制剂上。目前还没有一种药物能根治爱滋病。HEPT类和吡喃酮类化合物分别是新近发现的非核苷类逆转录酶和非肽类蛋白酶抑制剂。这两类化合物都有抑制HIV的活性,但活性都不高。本文研究的目的是从微观结构寻找这两类化合物抑制HIV病毒的构效关系。从而为以后化合物的结构改造,合成更高活性的化合物提供理论依据和参考。 本文应用分子力学和量子化学方法,对44个HEPT类化合物和30个吡喃酮类化合物进行了计算,分析和讨论了其轨道组成和构效关系。得出了较有意义的结果。 (1)对HEPT类化合物,N-1,O-2,C-5,C-6可能是药物与受体作用的活性位点。化合物的疏水性是影响生物活性的主要因素。疏水性越大,化合物活性越高。分子的疏水性跟分子的体积和极性有关。5-C上有体积大的取代基,1-N上有疏水性大的取代基对活性的提高有利。 (2)对吡喃酮类化合物,环上的内酯和羟基,C-3和C-6的支链是化合物的活性区域。化合物的活性与疏水性呈抛物线关系,最适宜的油水分配系数在3.75左右。化合物的疏水性与分子体积有较好的相关性。C-6上有体积大的取代基,C-3有体积和疏水性小的取代基对活性的提高有利。 以上研究结果对HEPT类和吡喃酮类化合物的分子设计与合成有一定的指导意义。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 文进,张斌,吉天鹏,李兵,李惠成,刘兰,王佑珍;ELISA法对抗HIV灰区标本的再检测分析[J];临床输血与检验;2005年02期
2 周梅,张琼,李秀,王冬莉;新疆维吾尔自治区HIV抗体检测结果分析[J];临床检验杂志;2000年04期
3 ;关于抗HIV活性化合物的研究:茶叶的多酚成分[J];国外医学.中医中药分册;1996年06期
4 李喆;一例重复供者免疫静息AIDS与急性逆转录病毒综合征的区别[J];国外医学.输血及血液学分册;1999年06期
5 李卓名,周曾全,杨欣平,孔蕾,王辉,李云丽,祁燕伟;抗HIV感染治疗的现状[J];抗感染药学;2000年02期
6 孟歌,陈芬儿;HEPT类HIV-1逆转录酶抑制剂的研究进展[J];中国药物化学杂志;2004年01期
7 叶祖光;一些药用植物的抗HIV活性[J];国外医学.中医中药分册;1996年01期
8 Dpel·SH ,欧阳笑梅;一株人单克隆抗体在快速竞争抗HIV ELISA中的应用[J];细胞与分子免疫学杂志;1989年03期
9 ;和汉药抗HIV作用的研究(1):蛇床子中的香豆素[J];国外医学.中医中药分册;1997年06期
10 苏明辉,王东伟,李忠法;佳木斯地区献血者的艾滋病、梅毒血清学调查结果分析[J];黑龙江医药科学;2000年06期
11 雷明容,廖俐雅;1413例脐血HBsAg、抗HCV、抗HIV、TP检测结果[J];现代医药卫生;2005年10期
12 罗晓茹,董俊兴;抗HIV活性香豆素类化合物的研究进展[J];国外医学.药学分册;2005年04期
13 李时悦,苏雪娥,钟南山;艾滋病二例临床分析[J];广州医学院学报;1997年02期
14 李文颖;张艳华;尤江立;王华;;秦皇岛市无偿献血者抗HIV检测情况调查分析[J];河北医药;2011年01期
15 李学英,刘典聪;混合血清(浆)检测抗HIV的可行性研究[J];潍坊医学院学报;1998年03期
16 吴才仰,黄全诚,王禹国;柳州市吸毒人群抗HIV流行病学调查报告[J];中国公共卫生;1999年12期
17 王兵,宋爱京,尹红章,李德富;第二代HIV-Ab国家参比品的建立[J];中国生物制品学杂志;1999年01期
18 朱玉琨,张悦,李中涛;5441名应征入伍青年抗HIV检测结果分析[J];西南国防医药;2000年04期
19 杨文萍,郑朝辉,王雪飞;献血者抗-HIV1阳性3例[J];中国输血杂志;2002年03期
20 顾觉奋,张新元;抗HIV抗生素研究进展[J];中国天然药物;2004年04期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郭菲;朱燕霞;郭峰;罗庆峰;雷红霞;吴英;;无偿献血员检测抗HIV阳性资料分析[A];第三届全国血液免疫学学术大会论文集[C];2003年
2 朱为宏;;荧光功能单元DCM在逻辑门和光学探针的应用[A];中国化学会第28届学术年会第5分会场摘要集[C];2012年
3 阿布拉江·克依木;王立举;外塔尼古丽·卡米力;阿娜姑·托合提;;在CeCl_3催化下多取代-4-氢吡喃-3-腈类化合物的三组分一锅法合成[A];中国化学会第28届学术年会第6分会场摘要集[C];2012年
4 陈建国;刘燕刚;黄德音;;新型吡喃嗡方酸菁染料[A];第四次全国照相有机物研讨会论文集[C];1999年
5 吴荣良;郑庆东;姚祖光;;七甲川吡喃(钅翁)盐类红外染料的合成[A];第四次全国照相有机物研讨会论文集[C];1999年
6 汤琴;汪海波;邵华武;;吡喃半乳糖基三唑类化合物的“一锅法”合成[A];2011年全国药物化学学术会议——药物的源头创新论文摘要集[C];2011年
7 刘晓红;成昌梅;赵玉芬;;以DC-SIGNR为靶点的抗HIV新药分子设计[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
8 喻冲;毕研刚;史旭东;陈俞有;池子翔;鲁晓明;;钨的生化功能与钨化合物的抗艾滋病活性[A];药用植物化学与中药资源可持续发展学术研讨会论文集(上)[C];2009年
9 张向东;叶俊伟;卢歆怡;徐涛;李钢;宁桂玲;;甲氧基取代多苯基吡喃盐的合成和发光性能研究[A];全国第八届有机固体电子过程暨华人有机光电功能材料学术讨论会摘要集[C];2010年
10 马建洲;谢蓝;;抗HIV活性物质3-和3,4-二取代(+)-cis-khellactone衍生物的合成[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 徐涛;α活性吡喃盐的合成与反应性能研究[D];大连理工大学;2011年
2 孟歌;非核苷类HIV-1逆转录酶抑制剂6-萘甲基取代HEPT类似物的分子设计、合成及生物活性研究[D];复旦大学;2003年
3 何严萍;非核苷类HIV逆转录酶抑制剂6-萘甲基取代HEPT及DABO类似物的分子设计、合成及生物活性研究[D];复旦大学;2004年
4 耿中峰;纤维素热裂解机理的理论和实验研究[D];天津大学;2010年
5 王志平;抗HIV PR,CVB6麦拓莱霉素的分离、鉴定、活性及生物合成研究[D];天津大学;2004年
6 张克雄;人体LYC4基因克隆暨LYC4、LYC3、Cdv-1R与生殖关系的初步研究[D];复旦大学;2005年
7 尚培华;以丙酮酸脱氢酶激酶为靶点的抗癌药物设计及合成[D];清华大学;2010年
8 许传莲;长白山柳属植物大黄柳黄酮成分及促进脂肪分解活性研究[D];吉林农业大学;2003年
9 王洋;全碳C环DCK类似物的设计、合成及生物活性研究[D];复旦大学;2005年
10 刘卫兵;基于炔酸酯的一些含氮及含氧杂环化合物的合成研究[D];华南理工大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 李卫华;HEPT类和吡喃酮类抗HIV化合物的量子化学与定量构效关系研究[D];华南师范大学;2002年
2 王辅瑞;新型共轭吡喃盐的合成及其传感性能研究[D];大连理工大学;2012年
3 宋洋;吡喃及二氢吡啶类多靶点乙酰胆碱酯酶抑制剂的合成研究[D];天津理工大学;2012年
4 李涛;5-(取代吡啶)-2H-吡喃-2-酮类衍生物的合成及抗癌活性研究[D];沈阳药科大学;2009年
5 徐海云;吡喃并吡啶酮、吡喃并吡喃酮及2H-吡喃-2-酮的合成新方法研究[D];河南师范大学;2012年
6 赵先才;萘酚吡喃在聚合物中光致变色性能的研究[D];东北师范大学;2012年
7 陈丽贞;萘酚吡喃光致变色分子对荧光开关的调制[D];东北师范大学;2011年
8 祖力皮牙·买买提;多取代吡喃“2,3-c”吡唑类化合物的多组分一锅法合成[D];新疆大学;2011年
9 姚孟建;绿色高效合成吡喃并喹啉衍生物的研究[D];西南大学;2012年
10 何振兴;吡喃并香豆素衍生物的合成方法研究[D];浙江大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 ;抗HIV能力 基因说了算?[N];中国医药报;2004年
2 姚震宇 列欢;三巨头联手打造抗HIV复方片[N];医药经济报;2004年
3 范晓艳;巨资打造抗HIV新药[N];医药经济报;2003年
4 李华文;科学家找到猴子抗HIV基因[N];中国绿色时报;2005年
5 本报记者 刘正午;瑞典推出抗HIV候选药物α-HGA[N];医药经济报;2003年
6 白玉;抗HIV公司受益于“国家行为”?[N];医药经济报;2003年
7 张骁束 梅英;硫酸酯化多糖及其抗HIV作用研究进展[N];中国医药报;2003年
8 曾繁玉;两种中药制剂抗HIV作用机制[N];中国医药报;2003年
9 毛毛;FDA专家顾问小组支持施贵宝抗HIV新药[N];医药经济报;2003年
10 本报记者 熊燕;神秘的P3实验室[N];云南日报;2003年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978