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口腔鳞癌转移与MKK4基因表达的关系及其意义

蒋宁宁  
【摘要】:目的: 本课题研究丝裂原活化蛋白激酶激酶4(Mitogen-activated protein Kinase Kinase 4,MKK4)与口腔鳞状细胞癌(OSCC)转移的关系,通过检测MKK4mRNA及其蛋白在OSCC患者原发灶与转移灶的表达情况,分析MKK4mRNA及其蛋白表达水平与OSCC转移及其临床病理参数间的相关关系,探讨MKK4在口腔鳞状细胞癌浸润及转移过程中的作用和意义。 方法: 应用免疫组织化学技术检测75例口腔鳞状细胞癌患者的原发灶标本(未转移组27例,淋巴结转移组48例)和48例转移组淋巴结转移灶标本中MKK4蛋白的表达水平,选取同期手术切除的20例癌旁组织作为对照组;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测38例口腔鳞状细胞癌患者(未转移组22例,淋巴结转移组16例)和6例配对的淋巴结转移灶的新鲜组织中MKK4mRNA的表达水平,选取同期手术切除的13例癌旁组织作为对照组。分析MKK4蛋白、MKK4mRNA表达水平与口腔鳞状细胞癌转移的关系;以及MKK4蛋白表达水平和年龄、性别、病理分级、临床分期等参数间的关系。 结果: 75例石蜡包埋口腔鳞状细胞癌原发灶中,MKK4蛋白的表达在48例转移组高于27例无淋巴结转移组(P0.05);在48例淋巴结转移灶MKK4蛋白表达的水平高于其原发灶(P 0.05);在75例口腔鳞状细胞癌原发灶高于20例癌旁组织(P0.01);差异均有统计学意义。MKK4蛋白表达与患者性别、年龄、部位、大小、组织学分级之间无统计学差异(P0.05)。38例新鲜口腔鳞状细胞癌组织中,MKK4mRNA的表达量在16例转移组高于22例未转移组(P 0.01);在6例淋巴结转移灶高于16例转移组原发灶(P 0.05);在38例口腔鳞状细胞癌原发灶高于13例癌旁组织(P0.01);差异均有统计学意义。MKK4蛋白与MKK4mRNA的表达呈正相关(r=0.877,P0.01)。 结论: 1、MKK4蛋白及MKK4mRNA的表达上调与口腔鳞状细胞癌转移有相关关系,提示MKK4的表达水平变化对判断口腔鳞状细胞癌的转移风险和预后有帮助。 2、MKK4蛋白及MKK4mRNA在口腔鳞状细胞癌转移组原发灶的表达高于口腔鳞状细胞癌未转移组的表达;在口腔鳞状细胞癌淋巴结转移灶的表达高于口腔鳞状细胞癌转移组原发灶的表达,提示MKK4在口腔鳞状细胞癌中可能为转移促进基因。 3、MKK4蛋白及MKK4mRNA在口腔鳞状细胞癌原发灶组织高于癌旁组织,提示MKK4在口腔鳞状细胞癌的发生发展过程中可能发挥作用。


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