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树鼩体内感染丙型肝炎病毒的实验研究

王佳  
【摘要】:目的对树鼩接种丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)后,动态观察树鼩体内HCV感染标志物的表达情况,探讨HCV能否感染树鼩。 方法来自本实验室的15只人工繁殖的树鼩,分A、B两组,人工饲养1~3月,选择不同拷贝数且已经证实感染了HCV的丙型肝炎病毒血清作为感染源,A组9只动物经股静脉+腹腔注射接种3.5×105copies/ml HCV血清,B组6只动物经皮下+腹腔注射接种5.2×107copies/ml HCV血清。观察树鼩接种后的临床表现,定期动态观察血清学指标的变化,1.FQ-PCR定量检测HCV RNA水平;2ELISA定性检测抗-HCV;3.全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)的动态变化;4.组织化学的方法评价肝组织形态学改变。 结果1、通过皮下+腹腔注射方式接种高拷贝HCV阳性血清(5.2×107copies/ml)显示出较佳的感染效果。至目前6只已证实获得持续感染28周以上的树鼩中,6只均为皮下+腹腔接种高拷贝HCV阳性血清;以低拷贝阳性血清(3.5×105copies/ml)接种的树鼩均未获得持续感染效果;2、FQ-PCR结果显示,实验B组有2只(153-1、153-4)出现了间歇性HCV病毒血症。2只阳性动物HCV RNA拷贝数于接种后12~18周后持续为105~106copies/ml,之后转为阴性至今。实验A组有1只(147-2)在接种后第6周出现了一过性HCV RNA阳性(7.04×104copies/ml)。实验B组其他树鼩和实验A组其他树鼩自接种后HCV RNA均为阴性;ELISA定性结果显示,实验B组6只树鼩接种后均呈抗HCV阳性并保持在稳定水平。实验A组自接种后抗HCV均为阴性;实验组树鼩不同时相ALT水平出现波动,ALT水平均明显高于实验前。部分感染树鼩肝组织可见轻微炎症改变。 结论树鼩能够被HCV感染,树鼩有望成为丙型肝炎病毒感染的易感动物,从而为HCV感染相关的基础和临床研究提供有力的工具。


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