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Caveolin-3基因在骨骼肌细胞的生理功能及其突变基因致病机制的初步研究

尚丽娜  
【摘要】:目的:Caveolin-3(CAV3)蛋白特异性表达在各类肌细胞膜上,但它在肌细胞中的生理功能尚未清楚。骨骼肌消耗全身大多数的葡萄糖为能源物质来维持细胞的正常代谢及功能,位于细胞膜上的CAV3可能促进了与葡萄糖代谢和细胞生长和增殖密切相关的Akt信号通路的敏感性。此外,CAV3基因编码区变异P104L导致一种常染色体显性遗传疾病—1C型肢带型肌营养不良(Limb-girdle muscular dystrophy-1C,LGMD-1C)。我们前期报告了当P104L突变基因瞬时转染C2C12细胞时,在胰岛素刺激下,细胞葡萄糖摄取和糖原合成均下降。本研究观察在不依赖胰岛素刺激的情况下,分别转染CAV3基因及其P104L突变型是否影响C2C12细胞糖代谢及其生长增殖。方法:建立稳定转染CAV3基因和CAV3-P104L的C2C12细胞系,通过生化、Western bolt和激光共聚焦显微镜方法,观察在不使用胰岛素刺激下CAV3基因及其突变蛋白对细胞糖代谢、生长和增殖的影响,并探讨CAV3和P104L突变蛋白对PI3K/Akt信号通路的影响。结果:1.利用脂质体建立稳定CAV3及其突变基因型P104L的细胞系;2.C2C12细胞稳转CAV3基因使CAV3表达增多,GLUT4蛋白总量不变,但细胞膜上CAV3和GLUT4蛋白均增加。葡萄糖摄取增加,糖原合成无明显增加,但细胞表面积和细胞增殖加速。作为Akt信号传导的下游分子与细胞增殖相关的p-p70s6K显著增加,但是Akt信号传导的另一个下游分子与糖原合成相关的GSK3β蛋白水平没有改变;3.C2C12细胞稳转CAV3的P104L突变基因可使CAV3蛋白的表达减少,CAV3和GLUT4蛋白细胞膜上的定位减少,抑制了细胞对葡萄糖的摄取和糖原的合成。突变造成细胞形态显著减小,但细胞增殖速度加快。Akt磷酸化被抑制,其下游分子GLUT4、p-GSK3β、p-p70s6K均显著降低。结论:1.转基因CAV3使蛋白表达升高可激活肌细胞Akt信号,使GLUT4蛋白在细胞膜定位增加,促进肌细胞摄取葡萄糖,加快细胞生长和增殖速率。2.CAV3-P104L突变基因通过减少CAV3的蛋白表达和细胞膜定位,抑制肌细胞的糖代谢及生长,却加速细胞增殖,这些可能是LGMD-1C的发病机制。


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1 ;研究人员发现新的突变基因[J];英国医学杂志(中文版);1999年03期
2 ;家蚕新突变基因的发现、分析及其利用研究[J];农业科技通讯;1997年06期
3 罗泽伟;;马呈上突变基因的最终命运[J];西南农业大学学报;1986年02期
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9 王宏梅,夏云飞,伍新尧;共济失调毛细血管扩张症突变基因与端粒不稳定性关系研究进展[J];遗传学报;2004年02期
10 康银花;晋展;;又一个与肥胖症有关的突变基因被发现[J];药学进展;2008年10期
11 茅慧华,邵义祥,吴宝金,薛整风,陈兵,李厚达;两例新的稀毛小鼠突变基因的染色体定位[J];动物学报;2005年02期
12 ;我国科学家发现水稻黄绿叶突变基因[J];北京农业;2009年03期
13 梁恩皋;突变基因有抗胆固醇能力[J];中华医学信息导报;1994年09期
14 张朝辉,刘炜,余长夫;番茄具有非后熟性突变基因材料的筛选与利用[J];中国蔬菜;1995年01期
15 李佳;突变基因功能的鉴定[J];中国优生优育;1992年02期
16 胡必强;赵凤华;;我国科学家发现水稻黄绿叶突变基因[J];农药市场信息;2007年15期
17 张杨;沈晓沛;王靖;朱晶;郭政;;根据在癌突变谱中的共突变基因对识别癌基因[J];生物信息学;2011年03期
18 秦俭,易文仲;家蚕突变基因分析和基因资源库的建立及应用研究[J];蚕业科学;1996年01期
19 李汉霞,叶志彪,赵军;番茄成熟突变基因的生理生化效应分析[J];华中农业大学学报;1995年01期
20 郭晶;;先天性铁粒幼细胞性贫血研究获突出进展[J];首都食品与医药;2015年17期
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1 茅慧华;吴宝金;薛整风;李厚达;;一种新的稀毛小鼠突变基因的染色体定位[A];中国实验动物学会第六届学术年会论文集[C];2004年
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4 缪艳;;儿童幼年型粒单核细胞白血病突变基因型与临床特征分析[A];第十三届江浙沪儿科学术会议暨2016年浙江省医学会儿科学学术年会论文汇编[C];2016年
5 刘春;周梦婷;张银霞;夏庆友;;家蚕伴性赤蚁突变基因的定位克隆及其温敏致死研究[A];中国蚕学会第八届青年学术研讨会论文集[C];2014年
6 韦嘉励;张大兵;米华玲;;水稻斑马叶突变基因的初定位及其功能的初步研究[A];中国植物生理学会第九次全国会议论文摘要汇编[C];2004年
7 吴宝金;茅慧华;邵义祥;陈兵;薛整风;李厚达;;一个新的kit等位基因的克隆及序列分析[A];中国实验动物学会第六届学术年会论文集[C];2004年
8 宋成标;白羊年;;水稻向重力突变基因的精细定位和图位克隆研究[A];海南生物技术研究与发展研讨会论文集[C];2006年
9 耿皆飞;蒋宏宝;赵秋实;王超杰;谢彦周;王成社;;小麦类病斑突变基因lm3精细定位[A];第八届全国小麦基因组学及分子育种大会摘要集[C];2017年
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1 吴宝金;ENU诱导小鼠突变及对部分突变基因的定位克隆[D];扬州大学;2004年
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1 尚丽娜;Caveolin-3基因在骨骼肌细胞的生理功能及其突变基因致病机制的初步研究[D];广西医科大学;2018年
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4 尹依恒;乙烷基亚硝基脲诱变眼睑开放小鼠模型角膜组织学及突变基因研究[D];扬州大学;2017年
5 张杨;根据在癌突变谱中的共突变基因对识别癌基因[D];电子科技大学;2011年
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1 国家食药监总局器审中心审评六部 吴传松;突变基因检测试剂审评共性问题探讨[N];中国医药报;2018年
2 记者 李蓓;我区科研人员发现可降脂突变基因[N];新疆科技报(汉);2018年
3 记者 张丹;肿瘤相关突变基因检测试剂性能评价通用技术审查指导原则征求意见[N];中国医药报;2018年
4 记者 胡德荣;重症联合免疫缺陷新突变基因“现形”[N];健康报;2013年
5 张田勘;男人的智慧是女人给的[N];科技日报;2002年
6 紫藤;俄发现可能根治秃顶的突变基因[N];中国医药报;2006年
7 申淳;我国发现水稻黄绿叶突变基因[N];中国知识产权报;2007年
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9 本报记者 彭德倩;“我们家的突变基因找到了!”[N];解放日报;2013年
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