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炎症因素对慢支、肺气肿大鼠非低氧血症期肺动脉高压和重构的影响及防治研究

钟小宁  
【摘要】:目的: 探讨炎症在慢性阻塞性肺疾病(COPD)非低氧血症期肺动脉高压及肺血管重构发病机制中的作用并研究有效药物干预措施:1、研究慢性支气管炎(简称慢支)与肺气肿气道炎症在肺动脉高压及肺血管重构中的作用。2、研究慢支与肺气肿肺动脉炎症和肺动脉内皮细胞(EC)损伤特点以及与肺血管重构的相关性。3、研究血管内皮生长因子(VEGF)在慢支与肺气肿肺动脉重构中的作用。4、研究红霉素(EM)和N-乙酰半胱氨酸(NAC)对慢支与肺气肿大鼠肺血管重构的防治作用及相关机制。 方法: 将健康雄性Wistar大鼠随机分成正常对照组、慢支与肺气肿组、红霉素(EM)治疗组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)预防及治疗组。用气管内注入脂多糖(LPS)及烟熏的混合刺激方法制作慢支、肺气肿动物模型。8周后抽取颈动脉血作血气分析;测定肺血流动力学和肺泡滞洗液(BALF)细胞分类计数;大鼠肺脏分别行HE染色进行气道、肺泡组织及肺血管病理学检查、肺腺泡内动脉炎症细胞计数及分类,维多利亚蓝+VG(Van-Gieson)染色检测肺腺泡内肌化型动脉重塑的病理形态学改变。透射电子显微镜观察肺腺泡内肌型动脉EC、内弹性膜及平滑肌细胞(SMC)的超微结构。应用免疫组化分析肺腺泡内MA内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达。应用免疫组化法观察VEGF的表达情况。


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