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先天性心脏病并肺动脉高压患儿血清MMP-1、MMP-2与TIMP-1的变化

陈荣辉  
【摘要】: 目的探讨先天性心脏病(以下简称先心病)患儿血清中的基质金属蛋白酶(MMP-1,MMP-2),组织金属蛋白酶抑制物(TIMP-1),基质金属蛋白酶与组织金属蛋白酶抑制物比率(MMP-1/TIMP-1、MMP-2/TIMP-1)水平,变化及其与先天性心脏病并肺动脉高压(PH)的关系。 方法将81例左向右分流型先天性心脏病按治疗前肺动脉收缩压(SPAP)分为四组:非PH组16例(SPAP<30 mm Hg),轻度PH组21例(30mmHg≤SPAP<40mmHg)、中度PH组21例(40 mmHg≤SPAP<70mmHg),重度PH组23例(SPAP≥70 mm Hg);其中中,重度PH组19例予以前列腺素E1(prostaglandin E1,PGE1),硝酸甘油等综合治疗;24例接受手术治疗。对照组为21例同龄正常体检儿童。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清MMP-1、MMP-2和TIMP-1含量。 结果观察组MMP-1,MMP-2,TIMP-1及MMP-2/TIMP-1与对照组相比均显著增高,而MMP-1/TIMP-1的变化不显著;经进一步对观察组进行了分组分析发现,观察组无论有无合并肺动脉高压MMP-1,MMP-2均较对照组显著增高,在合并肺动脉高压后TIMP-1的增高与对照组相比较有统计学差异,在非肺动脉高压组TIMP-1的变化不显著;在非肺动脉高压组以及轻,中肺动脉高压组MMP-2/TIMP-1与对照组比较均显著增高增高,但在重度肺动脉高压组MMP-2/TIMP-1的变化与对照组相比无统计学差异;观察组无论有无合并肺动脉高压MMP-1/TIMP-1的变化与正常对照组相比均无统计学差异。19例经PEG1,硝酸甘油吸入等治疗14天后MMP-1,MMP-2和TIMP-1与治疗前相比有显著下降,而MMP-2/TIMP-1下降不显著。24例在手术治疗7天后,MMP-1,MMP-2,TIMP-1和MMP-2/TIMP-1与术前相比显著降低,差异有统计学意义。MMP-1与MMP-2,MMP-2和TIMP-1,MMP-1与MMP-1/TIMP-1,MMP-2与MMP-2/TIMP-1均呈显著正相关关系。TIMP-1与MMP-1/TIMP-1,TIMP-1与MMP-2/TIMP-1均呈显著负相关关系。 结论(1)先天性心脏病无论有无合并肺动脉高压患儿血清存在MMP-1,MMP-2的显著增高,MMP-1,MMP-2参与肺血管重构的全过程;(2)经PGE1治疗后,可有效降低先天性心脏病肺血管重构因子MMP-1、MMP-2和TIMP-1,这可能是PGE1逆转肺血管重构机制之一;(3)外科手术、介入治疗后,可有效降低轻度,中度肺动脉高压患儿肺血管重构因子MMP-1和MMP-2、TIMP-1和MMP-2/TIMP-1,其机制在于手术阻断了先天性心脏病异常的血流动力学这一肺血管重构的始动因子。


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