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癫痫大鼠海马CA3区神经生长因子的表达及超微结构变化的研究

韦春英  
【摘要】: 目的:研究癫痫后大鼠海马CA3区神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达以及神经元超微结构的变化,探讨它们与癫痫后海马兴奋性神经网络的形成以及海马重建的关系。 方法:侧脑室内微量注射红藻氨酸(kainic acid,KA),建立KA诱导的成年大鼠癫痫模型,设立正常对照组和实验组,用免疫组织化学法和免疫电镜方法观察检测癫痫发作1d、3d、7d大鼠海马CA3区内NGF的表达、分布部位以及癫痫后突触重建、神经元细胞核和线粒体的变化。 结果:(1)NGF的表达:癫痫后CA3区NGF的表达于1d即开始升高,3d是达到高峰,7d时有所下降,但仍高于对照组,NGF在神经元内主要表达于细胞浆内,轴突和树突内均有表达,但细胞核内亦有少量表达。(2)突触活性参数:癫痫后CA3区突触数量在3d时减少,7d有所回升;3d时突触后膜增厚、突触间隙增宽。(3)细胞核和线粒体的变化:癫痫后细胞核和线粒体的损伤随时间的延长而加重。 结论:侧室内微量注射KA后大鼠海马CA3区NGF蛋白的表达迅速升高,并持续一定的时间,免疫电镜实验中利用金颗粒标记的二抗,可以对NGF进行精确的定位,并进行定量分析。实验同时观察到神经元凋亡和突触数量改变、突触后膜增厚及突触间隙增宽等突触活性参数改变,提示癫痫后内源性增加的NGF也许是通过抑制神经元凋亡和促进苔藓纤维发芽等作用影响癫痫的反复发作。癫痫发作后海马CA3内神经元的凋亡和线粒体损伤影响了正常的生理过程,为癫痫的反复发作提供了病理基础。


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