收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

肼苯哒嗪/硝酸异山梨醇酯对阿霉素致大鼠慢性心衰治疗作用的研究

林葆菁  
【摘要】: 背景慢性心力衰竭(CHF)是一种复杂的临床综合征,是各种心脏病的严重阶段,也是主要的死亡原因。近年来,对心力衰竭的治疗已有很大进步,但整体上看,因心力衰竭而死亡的患者数目仍在逐步上升。通过大量的临床研究证实了ACEI和β受体阻滞剂是治疗心衰的有效药物,ACEI和β阻滞剂业已成为心衰治疗的基础用药,使心衰病人的临床预后有了极大改善。基于目前心衰的死亡率仍比较高的事实,寻找能进一步改善心力衰竭的其他药物的研究具有极其重要的意义。非洲裔美国人心衰实验(African-American Heart Failure Trial,A-HeFT)研究在标准心衰治疗的基础上加用固定剂量的肼苯哒嗪(Hydralazine,HYD)+硝酸异山梨醇酯(Isosorbide dinitrate,ISDN)复合制剂,与未用这两个药物的安慰剂组对比多项指标显示病人心力衰竭情况明显改善。由于这两个药物被传统认为是血管扩张剂,能降低血压,而在实验的受试人群中高血压所占的比例较大,这种治疗方案是否能对非高血压所致的心衰,如心肌病导致的心衰也能获得同样的效果?近年研究显示,内皮功能障碍是多种心血管疾病的危险因素,内皮功能障碍在心衰的发病过程中起着十分重要的作用。从现在研究看来,ISDN在体内主要是转变为一氧化氮(NO)起药理作用,提高NO水平。研究发现HYD是一种抗氧化剂,可清除氧自由基,减轻氧化应激反应。HYD+ISDN的作用是否由于两者通过增加NO、抗氧化,改善心衰时内皮功能紊乱起作用仍未清楚。 目的本实验旨在观察,在使用ACEI和β阻滞剂基础上加用HYD+ISDN,用以治疗阿霉素(Adriamycin,ADR)致大鼠心衰的疗效。并观察该治疗方案对大鼠心衰时内皮功能和氧自由基清除能力的影响。 方法120只Wistar大鼠随机分成两组,模型组大鼠腹腔注射ADR,空白组给予生理盐水(NS)。模型组存活大鼠再随机分为安慰剂对照组、阳性对照组、实验组,分别给予NS、ACEI+β阻滞剂、ACEI+β阻滞剂+HYD+ISDN。干预6周后,经心脏彩色超声多普勒、血清B型脑钠肽(BNP)测定、有创动脉压(IABP)、大鼠生成状况及心肌组织HE染色,以评价药物疗效。组织总NO含量、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)及内皮素-1(ET-1) mRNA水平(采用逆转录聚合酶链反应)和蛋白水平(蛋白免疫印记法)以评估内皮功能状况;血清和组织丙二醛(MDA)含量,以评估对体内氧自由基的清除能力。 结果⑴实验组大鼠腹腔注射ADR后,模型组左室射血分数(LVEF)均低于正常组(P0.05),左室收缩末径(LVESD)、左室舒张末径(LVEDD)均较正常组升高(P0.05)。⑵药物干预后,与安慰剂对照组比较,实验组与阳性对照组的LVESD、LVEDD下降(P0.05),LVEF增加(P0.05),BNP下降(P0.05)。实验组较阳性对照组有好转趋势,但并没有统计学意义(P0.05)。⑶实验组和阳性对照组存活期均长于安慰剂对照组(P0.05),但两组间存活期没有差异(P0.05)。⑷实验组与阳性对照组的血压没有差异(P0.05)。⑸实验组和阳性对照组总NO量均较安慰剂对照组增高(P0.05),实验组增高更明显(P0.05);实验组和阳性对照组均上调了eNOS mRNA和蛋白水平(P0.05),但两组间没有差异(P0.05);实验组和阳性对照组治疗后,均下调了ET-1 mRNA和蛋白水平(P0.05),但两组间没有显著性差异(P0.05)。⑹与安慰剂对照组相比,实验组和阳性对照组都降低了组织和血清中MDA的含量(P0.05),实验组降低更明显(P0.05)。 结论⑴在ADR诱导的大鼠心衰模型中,在ACEI和β阻滞剂基础上加用HYD+ISDN干预6周,可观察到大鼠生存状况、心功能有改善的趋势,但是与阳性对照组相比没有统计学意义。考虑这跟观察时间较短有关。⑵HYD+ISDN治疗心衰的附加效益可能是通过增加NO的含量、清除氧自由基,改善内皮功能来起到治疗心衰的作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 何荣华,周光荣;卡托普利增强硝酸异山梨醇酯治疗稳定型心绞痛的作用[J];临床荟萃;1996年10期
2 马增伟,窦丽萍,陈尔东;垂体后叶素与双硝酸异山梨醇酯联合治疗门脉高压食管静脉曲张破裂大出血[J];中国急救医学;1998年06期
3 段开明,欧阳文,王明安;硝酸异山梨醇酯和艾司洛尔对CO_2气腹患者血流动力学的影响[J];山东医药;2003年12期
4 徐永昭;;硝酸异山梨醇酯的药物相互作用[J];辽宁医学杂志;1990年01期
5 曾春雨,刘光耀,王旭开,杨成明,王红勇,谭建聪,耿淑琼,石伟彬,周勇;倾斜试验加硝酸异山梨醇酯舌下含化诊断血管迷走性晕厥[J];中华心血管病杂志;1998年04期
6 阎旭龙,朱国安;联用心通口服液与硝酸异山梨醇酯治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病心绞痛疗效观察[J];中国中西医结合急救杂志;1999年08期
7 刘新宇,吴芳,陈小江;两种硝酸异山梨醇酯缓释胶囊的人体药动学比较[J];中国医院药学杂志;2003年02期
8 姜朝晖;赵荣;杨向军;蒋文平;;大剂量硝酸异山梨醇酯抢救急性心源性肺水肿的疗效观察[J];中国综合临床;2006年11期
9 刘卫建;;硝酸异山梨醇酯加立其丁治疗老年高血压急性左心衰5例[J];中国疗养医学;2008年02期
10 张正福,闻建林;长期应用硝苯啶加小剂量硝酸异山梨醇酯治疗肝硬化门脉高压症[J];江苏医药;1997年12期
11 唐胜荣;刺五加注射液合硝酸异山梨醇酯治疗冠心病心绞痛35例疗效观察[J];广西中医学院学报;2001年04期
12 郭仁永;李玲;殷明君;;硝酸异山梨醇酯与硝普钠治疗高血压急症的对比研究[J];中国实用神经疾病杂志;2009年09期
13 刘玉梅,刘吉成,皮秀杰,孙居亮,康慧;硝酸异山梨醇酯霜膜复合剂经皮给药治疗心绞痛的疗效[J];中国急救医学;1996年03期
14 孟立军,张长成,曹广智,刁树玲;5-单硝酸异山梨醇酯与硝酸异山梨醇酯对冠心病心绞痛的疗效比较[J];滨州医学院学报;2000年02期
15 徐成治;朱蕙倩;顾伟菊;;硝酸异山梨醇酯的合成[J];中国医药工业杂志;1981年10期
16 李金明,李新华,刘键,姚力;倾斜试验加硝酸异山梨醇酯舌下含化在不明原因晕厥诊断中的价值[J];汕头大学医学院学报;2000年03期
17 周兆云;张倩;李胜德;;硝酸异山梨醇酯对经鼻气管插管血流动力学反应的影响[J];社区医学杂志;2010年05期
18 黄震华,朱文敏,顾燕,郑慧君,徐济民;异舒吉静脉滴注治疗左心衰竭41例[J];中国新药杂志;1996年06期
19 张绍贤;氢氯噻嗪,普萘洛尔,肼苯哒嗪个体化与分级治疗高血压48例疗效观察[J];实用医学杂志;1996年02期
20 黄玉伟,汪佩文,吴坚炯,许玉成;多普勒彩超评估甲氧乙心安联合硝酸异山梨醇酯治疗门静脉高压的效果[J];胃肠病学;1999年03期
中国重要会议论文全文数据库 前1条
1 莫姿丽;黄诺洁;;妊娠期合理用药探讨[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 林葆菁;肼苯哒嗪/硝酸异山梨醇酯对阿霉素致大鼠慢性心衰治疗作用的研究[D];广西医科大学;2009年
2 王晓;乳腺癌WWOX基因CpG岛甲基化和肼苯哒嗪去甲基化的实验研究[D];山东大学;2008年
3 闫永吉;醛固酮腺瘤模型大鼠主动脉损伤机制的实验研究[D];华中科技大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前6条
1 任香;肼苯哒嗪对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231雌激素受体α去甲基化的影响[D];南昌大学;2009年
2 宋银宏;APC基因甲基化与人宫颈癌细胞增殖及凋亡相关性研究[D];三峡大学;2007年
3 刘利;白血病细胞雌激素受体启动子甲基化的实验研究[D];第三军医大学;2007年
4 张海峰;肼苯哒嗪联合硝酸异山梨酯对慢性心力衰竭大鼠疗效研究[D];广西医科大学;2009年
5 陈伟;三氧化二砷和肼苯哒嗪体外逆转ERα表达作用效果的比较[D];郑州大学;2007年
6 秦秀军;复方比索洛尔消心痛贴剂的毒理学安全性评价[D];山西医科大学;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 北京友谊医院药剂科主任药师沈素 郑杨 整理;长期服药者要会喝[N];健康报;2010年
2 张洲琴;对性功能有影响的药物[N];中国医药报;2000年
3 永康;长期服药怎克服副作用?[N];医药经济报;2002年
4 复旦大学附属华山医院心内科博士 罗心平;家中必备的冠心病急救药[N];中国老年报;2003年
5 河南 副主任药师 常怡勇;廉价老药疗顽固性呃逆[N];家庭医生报;2009年
6 王宏磊;肝素的非抗凝用途[N];中国医药报;2004年
7 卫史文;廉价老药可治顽固性呃逆[N];中国老年报;2008年
8 许锦东;肝硬化门脉高压的药物治疗[N];中国医药报;2004年
9 郭培忠;合理使用铁剂[N];中国中医药报;2003年
10 李闽春;硝酸酯类易耐药 改变用法疗效好[N];医药经济报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978