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小儿胆道闭锁中基质金属蛋白酶-2的表达及与肝纤维化及预后的关系

郭鹏  
【摘要】: 目的:胆道闭锁(Biliary Atresia, BA)是新生儿期梗阻性黄疸最常见的原因。肝门空肠吻合术(Kasai手术)是国内治疗的第一选择,但总体手术远期效果差,多数患者因肝硬化最终需要肝移植方可治愈。胆道闭锁病人的预后受多种因素的影响,如病人接受Kasai手术时的年龄、病变的类型、肝脏纤维化的严重程度以及术后并发症等。肝脏进行性纤维化是胆道闭锁的重要病理特征,也是胆道闭锁术后胆汁引流不畅,或者预后差的主要原因。因为患儿年龄较大时,往往肝纤维化程度已很严重。而在肝脏纤维化形成过程中,基质金属蛋白酶-2(Matrix Metallo Proteinase-2 MMP-2)起到重要作用。本研究对MMP-2细胞外基质代谢的相关因素进行分析,了解MMP-2与肝纤维化的关系,如MMP-2与肝纤维化程度有关,则其可能与预后有关。故测定MMP-2可能对反映胆道闭锁预后有较大意义。 方法:选取广西医科大学第一附属医院小儿外科2005年1月至2009年1月Kasai手术切除的肝脏标本39例分别根据手术时年龄、肝脏纤维化病理分型分组,采用免疫组织化学方法测定胆道闭锁肝脏组织中MMP-2的表达,检测患儿肝纤维化阿程度,并根据Ohkuma's分级标准分组,结合术后随访资料对实验数据进行统计学分析,判断MMP-2与肝纤维化以及预后的关系。 结果:39例均获随访。截止随访结束生存25例,2年生存率为69.3%,中位生存时间为29.12个月。其中术后最短生存时间2个月,最长生存时间48个月。 Cox模型统计分析将术后胆管炎发作情况、手术时日龄、MMP-2因子强度、肝纤维化程度作为变量进行分析,结果显示,MMP-2因子强度以及手术时年龄为影响因素。(P0.05) MMP-2在肝纤维化程度较轻组中的表达低于在肝纤维化程度较重组的表达,(P0.05 Z=-5.097)差异有统计学意义。表明胆道闭锁病人MMP-2与肝脏纤维化程度有关。 按MMP-2因子强度为阴性、弱阳性、中阳性和强阳性分组,进行Kaplan-meier生存分析,结果显示,MMP-2因子阴性组和弱阳性组2年生存率最高,为100%,中阳性组生存率为61.33%强阳性组生存率为0%。(P0.05) 按肝纤维化程度较轻组和肝纤维化程度较重组分组,进行Kaplan-meier生存分析,结果显示,肝纤维化程度较轻组2年生存率高,为96.13%,肝纤维化程度较重组生存率为58.33%(P0.05)。 结论:(1)肝脏纤维化程度与胆道闭锁预后有相关性 (2)MMP-2检测可提示肝纤维化程度,MMP-2与肝纤维化有相关性。 (3)MMP-2表达强度可能为胆道闭锁患儿预后影响因素之


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