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利用组织芯片检测Enolase-α、Blu和MMP19在鼻咽癌组织中的表达及意义

陈霜  
【摘要】: 背景与目的:鼻咽癌(Nasopharyngeal carcinoma, NPC)是来自鼻咽粘膜被覆上皮的恶性肿瘤。本病广泛见于世界各地,但以我国南方各省发病率最高。鼻咽癌的治疗以放疗为主,越早治疗效果越好,但是鼻咽癌发病部位隐蔽,早期症状不明显,容易延误诊断和治疗。因此,寻找诊断和鉴别鼻咽癌的分子标志物,对于协助诊断鼻咽癌是十分必要的。 NPC和其他肿瘤一样,是一种多基因,多步骤,多阶段的过程,发病机制复杂,涉及到众多基因和蛋白等物质的参与。c-myc原癌基因在调控细胞生长、分化过程中起重要作用,Enolase-α基因能编码MBP-1,主要定位于胞核,在细胞核内能与c-myc P2启动子结合,负向调控c-myc的表达,二者结合可抑制肿瘤细胞的生长。Blu和MMP19都是含有锌结构域的蛋白,在某些肿瘤中呈低表达。 在临床上鼻咽粘膜的标本通常用活检方式取得,标本很小,基于上述考虑本实验采用组织微阵列技术(TAM)结合免疫组化法(HIC) sp二步法,初步探讨Enolase-α、BLU和MMP19在人鼻咽癌组织中的表达及意义。 材料和方法:选取2003年2月至2008年12月广西医科大学第一附属医院病理科存档的蜡块标本,采用组织微阵列技术(TAM)结合免疫组化法(HIC) sp二步法分别检测121例鼻咽癌、31例癌旁鼻咽上皮组织和20例正常鼻咽粘膜组织标本中Enolase-α、BLU、MMP19的表达情况。然后采用统计软件SPSS13.0进行统计学处理,用x2检验分析它们与临床参数和临床病理资料(年龄、性别、病理分型、转移情况、TMN分期)的关系。 结果:(1)Enolase-α定性表达中,在正常鼻咽粘膜上皮、癌旁鼻咽上皮和鼻咽癌组织中的正常表达分别为94.4%、91.%7和52.2%,结果显示Enolase-α在鼻咽癌组织表达下调(包括表达下调和失表达)显著高于癌旁鼻咽上皮和正常鼻咽上皮组织(P0.05)。Enolase-α定位表达中,有细胞核表达的鼻咽癌组织显著低于正常鼻咽粘膜上皮、癌旁鼻咽上皮组织(p0.05)。鼻咽癌患者中,Enolase-α表达与患者年龄、性别、组织学分类、淋巴结转移及临床TNM分期无关(p0.05)。(2)BLU在正常鼻咽上皮组织、癌旁鼻咽上皮组织和鼻咽癌组织中的正常表达分别为为90%、100%和27%,结果显示BLU在鼻咽癌组织表达下调(包括表达下调和失表达)显著高于癌旁鼻咽上皮和正常鼻咽上皮组织(P0.05)。BLU蛋白的表达在性别、组织学分类及淋巴结转移无统计学差异(P0.05),而年龄大于45岁的与年龄小于45岁的相比较BLU蛋白的表达有下调或缺失(p=0.000),TMN分期Ⅰ+Ⅱ期BLU蛋白表达要强于TMN分期Ⅲ+Ⅳ期,差异有统计学意义(p0.05)。(3)MMP19在正常鼻咽上皮组织、癌旁鼻咽上皮组织和鼻咽癌组织中的正常表达分别为为84.2%、84%和55.6%,结果显示MMP19在鼻咽癌组织表达下调(包括表达下调和失表达)显著高于癌旁鼻咽上皮和正常鼻咽上皮组织(P0.05)。鼻咽癌患者中,MMP19的表达与患者年龄、性别、组织学分类、淋巴结转移及临床TNM分期无关(p0.05)。 结论:与正常鼻咽上皮组织和癌旁鼻咽上皮相比Enolase-α、Blu和MMP19蛋白在鼻咽癌的表达显著降低,三者蛋白表达下调可能与鼻咽癌的发生发展相关,有可能成为新的鼻咽癌标记物,对鼻咽癌的诊断及治疗起一定指导作用。


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