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氨溴索对铜绿假单胞菌生物被膜作用的体外和体内研究

孔晋亮  
【摘要】: 铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa, P.a)是一种重要的人类机会致病菌,能导致各种顽固的感染。铜绿假单胞菌的感染是囊性纤维化患者死亡的主要原因。感染往往难以控制,因为铜绿假单胞菌对大多数抗生素有耐药性并且当抗生素遇到铜绿假单胞菌的生物被膜(biofilm, BF)时抗菌性能下降。铜绿假单胞菌产生许多胞外物质(包括毒素和水解酶)参与毒力。最近的研究已阐明有许多机制和途径调控这些毒性物质的生产。该调控非常复杂,许多组成部分受环境条件的影响。群体感应(Quorum sensing, QS)是一个关键的调控系统。如果针对致病因素调控系统即QS系统进行研究,那么就提供了一个对抗铜绿假单胞菌感染的新战略途径。因此本实验首先建立体外铜绿假单胞菌BF模型,并探讨BF形成和QS的关系;然后在建模开始即加入氨溴索干预BF形成,观察氨溴索对P.a粘附和BF形成的抑制作用;通过氨溴索作用于已形成的早期和成熟BF,观察氨溴索对P.a的BF破坏作用及与其它抗生素的协同杀菌作用。测定氨溴索对P.a毒力因子的影响,探讨氨溴索抗感染的机制;通过建立大鼠腹腔感染体内模型,探讨QS系统对P.a感染的调控作用以及氨溴索在体内抗生物被膜感染的效果和机制。


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