~1GDF-15、CRP、IL-6在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者临床诊断价值的研究

【摘要】：目的:探讨生长分化因子15(growth differentiation factor-15,GDF-15)、C-反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)在慢性阻塞性肺疾病急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease,AECOPD)患者的表达水平、临床意义,为评估AECOPD寻找有效的血清生物指标。方法:(1)收集慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)稳定期患者40例(稳定组)、急性加重期患者80例(加重组),其中急性加重期1级、2级40例(AE-1组),3级、4级40例(AE-2组);40例健康体检者设为对照组。(2)收集各组的一般资料,检测各组的血常规和生化指标;应用肺功能仪测定COPD患者肺功能参数第一秒用力呼吸容积占预计值百分比(forced expiratory volume in the first second as percentage of predicted volume,FEV_1%pred);采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组外周血GDF-15和IL-6浓度;采用免疫荧光干式定量法检测各组外周血CRP浓度。(3)应用单因素方差分析法分析各组外周血GDF-15、CRP和IL-6的表达水平;Pearson相关分析法分析GDF-15、CRP、IL-6和FEV_1%pred的相关性;描绘受试者操作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,评估GDF-15、CRP、IL-6单独和联合检测对AECOPD患者的临床诊断价值。结果:(1)外周血GDF-15、CRP、IL-6表达水平在对照组、稳定组、AE-1组和AE-2组基本呈上升趋势,组间差异有统计学意义(P0.05);AECOPD患者GDF-15、CRP、IL-6表达水平均高于稳定组和对照组,且AE-2组高于AE-1组,组间差异有统计学意义(P0.05)。(2)在加重组、AE-1组以及AE-2组中,血清GDF-15水平均与CRP(r=0.706,0.636,0.681;均P0.001)和IL-6(r=0.662,0.548,0.684;均P0.001)水平呈正相关,CRP与IL-6水平呈正相关(r=0.565,0.431,0.610;均P0.001)。加重组患者外周血GDF-15、CRP、IL-6水平均与FEV1%pred呈负相关(r=-0.478,-0.409,-0.382;均P0.001)。(3)分析ROC曲线,GDF-15、CRP和IL-6单独诊断AECOPD患者的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.833、0.744和0.682,GDF-15对AECOPD患者的诊断效能均优于CRP和IL-6。(4)GDF-15和CRP、GDF-15和IL-6、CRP和IL-6以及三者联合诊断AECOPD患者的AUC分别为0.832、0.830、0.750和0.832,联合诊断并不优于GDF-15单独诊断时。结论:(1)外周血GDF-15、CRP和IL-6表达水平可能反映AECOPD患者的病情严重程度,随着GOLD分级增加,GDF-15、CRP和IL-6表达水平越高。(2)GDF-15对AECOPD较CRP和IL-6具有较高的临床诊断价值,对评估COPD急性加重期有一定的意义。