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1-氮杂苯并蒽酮及其Pt配合物、芦丁和几种有机溶剂对线粒体的影响

马龙  
【摘要】:线粒体是一个在细胞代谢过程中扮演重要角色的细胞器。近年来,线粒体一直是研究的热点。线粒体功能损伤与许多如癌症、早衰、神经性退行性疾病、糖尿病以及肌肉疾病等疾病相关。天然产物以其化学结构多样性和生物活性多样性,具有多方面的功效或多种病理作用的物质基础。其中一部分天然产物就有很好的治疗癌症的效果。以线粒体为靶点的药物,是癌症化疗药物的新发展方向。确定以线粒体为靶点的抗肿瘤药物对线粒体的影响,可以更好地理解药物对线粒体的作用机制,为改善药物的设计提供重要的参考。论文主要内容和结果如下:在第一章,简单介绍线粒体领域的研究进展,对靶向线粒体的抗癌药物进行分类介绍。在第二章,考察了天然产物生物碱类化合物1-氮杂苯并蒽酮及其Pt配合物两种抗癌药物对线粒体功能的影响。线粒体的膜肿胀、膜电势的坍塌、膜流动性的下降,均说明它们对线粒体膜渗透转换孔的开放有影响。这些结果说明它们的抗癌效果可能与通过线粒体途径诱导癌细胞凋亡有关。在第三章,主要研究了天然产物黄酮类化合物芦丁对线粒体功能的影响。线粒体肿胀实验说明芦丁能够抑制Ca2+造成的线粒体功能紊乱,膜电势、膜流动性和内膜H+/K+渗透性的变化说明芦丁对线粒体有一定的保护作用。在第四章,研究了有机溶剂DMSO、DMF、EtOH对线粒体功能的影响。实验结果发现,高浓度有机溶剂能诱导线粒体发生瞬时机制肿胀、膜电势坍塌、发生渗透转换过程。这些结果可促使人们在亚细胞层面上对有机溶剂的生物效应有更全面的认识。有机溶剂对线粒体的毒性也提醒人们,在平时实验或临床使用之前必须重视它们的生物安全性。


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