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低剪切力上调内皮细胞IL-8 mRNA信号转导途径的实验研究

成敏  
【摘要】:研究背景 血液流动对血管产生力的作用,这对于心血管系统稳态的维持有着重要的意义,这些力分为沿血流方向与血管平行的剪切力,垂直于血管壁的压应力和沿血管壁周向的拉应力。此外,它们也在心血管疾病,如动脉粥样硬化等的发生、发展过程中扮演着重要的角色。剪切力,作为血流动力的水平分量,不仅会影响内皮细胞的形态、迁移、分化和增殖,而且还通过调节内皮细胞不同基因的表达,在心血管系统的病理和生理过程中起重要作用。在内皮细胞,已发现多种受剪切力调节的基因,根据它们的生物学特性,大致可以分为血管活性物质、生长因子、粘附分子、趋化因子、凝血因子和原癌基因等。我们前期工作表明层流状态的低剪切力(4.20 dyne/cm~2)可诱导培养的人脐静脉内皮细胞IL-8 mRNA的表达。显然,从最初的剪切力这种物理刺激到最终的IL-8基因的表达之间必然存在着复杂而精细的信号转导过程。 鉴于力学信号的转导过程包括力学耦联(mechanocoupling),作用在细胞上的外界应力使胞外基质产生形变,成为能被细胞所感知的局部信号;生化耦联(biochemical coupling),细胞将局部信号转化为细胞内的生物化学信号并最终影响基因的表达或蛋白的活化等过程。我们拟从以下几个方面探讨低剪切力上调内皮细胞IL-8 mRNA的信号转导途径:1)研究整合素在低剪切力上调内皮细胞IL-8基因表达中的作用:2)研究细胞骨架在低剪切力上调内皮细胞IL-8基因表达中的作用;3)研究低剪切力上调内皮细胞IL-8基因表达过程中胞内信号转


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