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水疱口炎病毒联合吉西他滨治疗肺癌的实验研究

李秋  
【摘要】:肺癌已经成为恶性肿瘤相关的首位死亡原因。近年来传统的手术、化疗和放疗手段的发展似乎已处于平台期,总的生存率没有明显的提高,迫切需要探寻更加有效、低毒的治疗方案。 水疱口炎病毒是有包膜的、反义链RNA病毒。即使在有干扰素存在的情况下,它也能在体外迅速复制,并能特异性地杀伤大多数肿瘤细胞。吉西他滨是临床治疗非小细胞肺癌常用的化疗药,是一种新型的抑制DNA合成的双氧胞嘧啶类化疗药物。水疱口炎病毒和吉西他滨都具有较强的抗肿瘤效应,两种药物的作用机制和毒性不同,因此我们设想联合应用水疱口炎病毒和吉西他滨是否能更强地诱导肿瘤细胞凋亡,产生更强的抗肿瘤效果? 培养A549细胞、LLC细胞和HUVECs,分别给予VSV或GEM单种处理、联合处理或不经处理。倒置显微镜下观察,联合处理组肿瘤细胞出现明显的细胞病变。MTT实验定量分析VSV和GEM联合处理导致明显增强的肿瘤细胞杀伤作用,联合指数提示有协同或相加效应。DNA琼脂糖凝胶电泳和流式细胞术检测发现VSV和GEM联合处理能增强诱导体外培养肿瘤细胞凋亡。测定VSV和GEM联合处理肿瘤细胞中VSV的滴度,我们发现GEM不影响VSV在体外培养细胞中的复制。我们又建


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