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nm23-H1基因对肺癌细胞Wnt信号通路调控机制的实验研究

付军科  
【摘要】:肺癌的侵袭和转移是肺癌的恶性标志和特征,也是导致肺癌患者治疗失败和死亡的主要原因。肺癌的侵袭和转移是一个多因素作用、多基因参与、涉及细胞多个信号通路改变,并经过多个阶段才最终形成的复杂生物现象。因此,探讨肺癌侵袭转移相关细胞信号传导通路的变化,不仅有助于揭示肺癌侵袭转移的分子机制,而且将为阻断肺癌侵袭转移的信号传导和逆转肺癌侵袭转移表型提供新的靶点和途径。已经证明肿瘤转移抑制基因nm23-H1的低表达和杂合性缺失与肺癌的高转移性和预后不良有密切关系,并在调控“肺癌转移抑制级联”中发挥上游关键基因的作用。在nm23-H1基因缺失的人高转移大细胞肺癌细胞株L9981中转染野生型nm23-H1基因后,nm23-H1可通过调控“肺癌转移抑制级联”中多个转移相关基因的表达,逆转肺癌细胞的转移表型。Nm23-H1基因对“肺癌转移抑制级联”的调控作用可能是通过细胞中一些关键的信号传导通路来实现的。近年来的研究发现,Wnt信号通路的异常与肿瘤发生和侵袭转移有密切关系。为了探讨nm23-H1基因在“肺癌转移抑制级联”中对Wnt信号传导通路的调控作用及其分子机制,本研究在已经筛


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