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石杉碱甲-亚油酸酯的合成及其体外降解性质的研究

刘莉  
【摘要】:老年性痴呆(AD, Alzheimer's disease)是一种进行性认识和记忆功能丧失的疾病,其发病率随着年龄的增长而增加,65岁的发病率约5%,至85岁以上约可达20%。随着世界人口的老龄化,该病成为了导致老年病残的三大疾病之一,然而,由于老年性痴呆的病因不明,尚无特殊治疗方案和药物,迄今为止治疗老年性痴呆药物的研究和开发主要着眼于维持退化的胆碱能神经元的功能,即主要集中在乙酰胆碱酶抑制剂上。 血脑屏障(BBB, Blood Brain Barrier)是药物进入脑组织发挥疗效的主要屏障,由于其特殊的生理结构,很多潜在的中枢药物不能进入脑内、在脑内的滞留时间短或治疗指数低,因此研究和开发脑靶向给药系统对增强中枢神经系统疾病的治疗有重要意义。 本课题以石杉碱甲为治疗模型药物,与人体必需不饱和脂肪酸(亚油酸)共价接合,合成石杉碱甲-亚油酸酯。研究了前药在不同pH值缓冲液中、不同温度下以及不同组织匀浆中的体外降解情况。 石杉碱甲-亚油酸酯前体药物通过DCC法制得,即DCC存在的情况下在较温和的反应条件下,石杉碱甲结构中的内酰胺很容易通过互变异构为烯醇形式,形成稳定的大π键,2位羰基变为羟基,其优先与亚油酸反应,形成酯键,反应得到石杉碱甲-亚油酸


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