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hTcf-4 mRNA在结直肠癌组织中表达的临床病理学意义

王俊锋  
【摘要】:背景:结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤,其发生发展是一个多步骤、多阶段及多基因参与的复杂过程,癌基因和抑癌基因表达失衡可导致肿瘤的发生。hTcf-4 (human T cell factor-4)是Tcf基因家族的一员,位于染色体10q25.3,含有17个外显子,参与APC/β-Catenin/Tcf信号传导通路(Wnt通路),在胚胎发育、组织内环境稳定及人类恶性肿瘤的形成过程中起重要作用。Wnt通路的致癌机制是通过细胞外的Wnt蛋白结合并激活细胞膜上frizzled(fZ,卷曲蛋白)受体,使Dishevelled(Dsh,散乱蛋白)基因磷酸化,则能抑制GSK-3 β(glycogen synthase kinase-3β,糖原合成酶激酶-3 β)的活性,异常的信号的刺激使胞质游离β-Catenin(β-连环蛋白)水平增高,继而进入核内与转录因子Tcf结合,激活Tcf转录,促进c-myc、cyclinD1、MMP7、ITF-2等靶基因的过度表达。Tcf作为Wnt通路中的分子开关,在Wnt通路调控细胞癌变过程中有重要作用。现有研究主要集中在APC(adenomatous polyposis coli,大肠腺瘤样息肉蛋白)基因及β-Catenin基因突变与肿瘤的关系上,而对Tcf基因研究较少,国外有报道Tcf基因在肝癌和肺癌中表达的研究,但Tcf基因在结直肠癌组织中表达及其与临床病理分期的关系的研究,尚未见报道。本研究用荧光定量PCR(FQ-PCR,fluorescent quantitative PCR)的方法,检


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